Cortisol und PTSD, Teil 3

Letzte Woche habe ich Teil 2 meines Interviews mit Dr. Rachel Yehuda, einer Neurowissenschaftlerin und Leiterin der Abteilung für traumatische Belastungsstudien an der Mount Sinai School of Medicine in New York, geteilt. Dr. Yehuda hat eine wichtige Rolle bei der Weiterentwicklung unseres wissenschaftlichen Verständnisses der Rolle von Cortisol bei PTBS gespielt.

In jüngerer Zeit bot Dr. Yehuda der PTSD-Wissenschaftsgemeinschaft auch eine neuartige und faszinierende Idee an: dass die Kinder traumatisierter Eltern aufgrund von Veränderungen, die in der Biologie ihrer Eltern als Folge ihrer Traumaexposition eingetreten sind, ähnlichen Problemen ausgesetzt sind. Es sind diese epigenetischen Veränderungen, die dann über einen Prozess, der als "intergenerationale Übertragung" bezeichnet wird, an ihre Kinder weitergegeben werden.

Kürzlich sprach ich mit Dr. Yehuda über Cortisol, intergenerationale Übertragung von Stress und die Zukunft der PTSD-Behandlung und Forschung. Hier ist Teil 3 unseres Interviews.

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Dr. Jain: Übergang zu diesem Konzept dieser intergenerationalen Übertragung von Stress: Ihre 2005 Studie mit den Frauen, die im World Trade Center schwanger waren, war faszinierend, diese Studie zu lesen. Ich dachte, es wäre eine elegante Demonstration dieses Konzepts der intergenerationalen Übertragung von Stress. Es wäre großartig, wenn Sie ein wenig über diese Studie sprechen könnten. Eine Frage, die mir in den Sinn kam, war eine Frage nach dem Vor-Trauma-Cortisolspiegel bei den Frauen. Ich fragte mich, ob das gemessen wurde, und haben Sie Daten über ihre früheren Erfahrungen mit Trauma gesammelt? Das war nur eine spezielle Frage, die ich hatte, aber wenn Sie die Studie im Allgemeinen diskutieren könnten, weil ich denke, dass es wirklich ein fantastischer Beitrag zur Literatur war.

Dr. Yehuda: Wir hatten nicht viele Informationen über die Frauen. Tatsächlich war diese ganze Studie post-hoc in dem Sinne, dass die Studie aus einem ganz anderen Grund konzipiert wurde. Es sollte schwangere Frauen überwachen, um sicherzustellen, dass sie gesunde Babys zur Welt bringen. Jeder war wirklich besorgt über das Niveau der Umweltgifte nach 9/11. Jemand aus der Umweltmedizinischen Gruppe hat mich angesprochen, weil sie gemerkt haben, dass vielen Frauen emotional und psychisch nicht besonders gut geht.

Als ich daran beteiligt war, hatten einige der Frauen bereits geboren, aber es gab eine Menge Informationen darüber, in welchem ​​Trimester sie waren, über Schwangerschaftskomplikationen, Toxinexposition usw. Wir haben also noch etwas dazu beigetragen eine Bewertung der PTBS. Dann, als sie für ihre 7-monatige bis 1-jährige Wellness-Babyprüfung hereinkamen, konnten wir Speichelproben von der Mutter und dem Kind bekommen. Bis dahin hat es uns nicht überrascht zu sehen, dass Mütter mit PTBS niedrigere Cortisolspiegel hatten als Mütter ohne PTBS. Aber was uns faszinierte war, dass bei den Müttern, die einen niedrigeren Cortisolspiegel hatten, die Babys auch einen niedrigeren Cortisolspiegel hatten, aber dies war ein trimesterabhängiger Effekt und es schien sich im zweiten und dritten Trimenon bei Müttern auszubreiten, die exponiert waren Mitte des zweiten Trimesters oder exponiert im dritten Trimester.

Als wir diese Ergebnisse hatten, eröffneten sich viele Möglichkeiten, wie die Cortisolspiegel von den Eltern auf das Kind oder von der Mutter auf das Kind übertragen werden könnten. Wir waren nicht die ersten Menschen, die diese Beobachtung machten. Es gibt eine Literatur, die gezeigt hat, dass Mütter, die unter der Fütterung vor der Pubertät leiden, Kinder und Enkelkinder haben, die Stoffwechselprobleme haben. Da wir wussten, dass Frauen, die während der Schwangerschaft verhungert sind, auch Kinder gebären, die als Erwachsene anfälliger für Bluthochdruck waren, wussten wir, dass die Möglichkeit einer In-utero-Wirkung bestand.

Aber was hier zu geschehen schien, war ein Beispiel für die Glucocorticoid-Programmierung. In der Mitte des zweiten Trimesters der Schwangerschaft gibt es ein Enzym, das in der Plazenta exprimiert wird. Es ist ein Enzym, das die Umwandlung von Cortisol in seinen inaktiven Metaboliten Cortison blockiert. Die Induktion dieses Enzyms schützt den Fötus wirksam vor schädlichen Auswirkungen der mütterlichen Glukokortikoide, da das Cortisol in seinen inaktiven Metaboliten Cortison abgebaut wird. Das Enzym wird 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 2 genannt. Wir waren bereits daran interessiert, dieses Enzym zu untersuchen, nur weil wir am Cortisol-Metabolismus interessiert waren. Es stellt sich jedoch heraus, dass es bei Müttern, die unter Stress stehen, sehr wahrscheinlich ist, dass ihre Enzymspiegel und die Menge an Glukokortikoiden die Fähigkeit des Körpers, Cortisol in Cortison umzuwandeln, beeinflussen und den Fötus beeinflussen. Das war eine Idee, die wir hatten, dass es eine Übertragung geben könnte, die auf der Reaktion der Nachkommen in utero auf mütterliche Niveaus von Stresshormonen basiert.

Die Botschaft ist einfach: Mütter, die während der Schwangerschaft gestresst sind, können die Stressreaktion ihres Nachwuchses in utero programmieren, und der Nachwuchs passt sich irgendwie dem Stresshormonspiegel an. Das ist auch in unseren intergenerationellen Studien ein sehr wichtiges Thema geworden. Es ist zu einem lebensfähigen Mechanismus geworden, durch den Mütter unterschiedliche Verletzlichkeiten (oder Resilienz) an ihre Nachkommen weitergeben können. Man braucht keine posttraumatischen tatsächlichen Traumaerfahrungen zu haben, um einige der neuroendokrinen Merkmale zu haben, die mit dem PTBS- und PTBS-Risiko verbunden sind. Und das bedeutet, dass Schwangerschaft eine wichtige Zeit mit großen sozialen Implikationen für unsere Gesellschaft ist. Ich denke nicht, dass wir über Schwangerschaft als das sehr wichtige Entwicklungsereignis denken, das es wirklich ist. Sonst würden wir traumatisierte schwangere Frauen viel besser versorgen als wir.

Dr. Jain: Geburtshilfe umfasst Screening auf Schwangerschaftsdiabetes, angeborene Defekte beim Baby und sogar Screening auf postpartale Depression ……

Dr. Yehuda: Ja, und wir sollten auch nach Traumata suchen.

Dr. Jain: Angesichts der hohen Rate der Traumaexposition in der Bevölkerung lohnt es sich, bei Schwangeren nach Traumata zu suchen.

Dr. Yehuda: Genau.

Dr. Jain: Die andere Sache, über die ich nachfragen wollte, waren frühe Daten, die darauf hinweisen, dass die Exposition gegenüber Trauma die psychosoziale Funktion der zweiten, vielleicht dritten Generation der Nachkommen beeinflussen kann. Ich denke, es gab einige Studien mit Holocaust-Überlebenden. Wenn Sie ein bisschen darüber sprechen könnten, weil das natürlich auch sehr weit verbreitete gesellschaftliche Implikationen hat.

Dr. Yehuda: Ja, wir haben festgestellt, dass die erwachsenen Kinder von Holocaust-Überlebenden anfälliger für Psychopathologie sind und dies gilt auch für Nachkommen, die Eltern mit psychiatrischen Symptomen haben. In einer Studie konnten wir biologische und epigenetische Marker messen, die zeigen, dass es Auswirkungen auf Holocaust-Nachkommen gibt, basierend auf mütterlichen und in utero Entwicklungsfaktoren, mütterlicher Exposition oder mütterlicher und väterlicher PTSD.

Dr. Jain: Was sind Ihrer Meinung nach die wichtigsten Fragen, die Trauma-Wissenschaftler in den nächsten ein bis zwei Jahrzehnten beantworten müssen? Was wäre das Beste auf Ihrer Liste, um Prioritäten zu setzen?

Dr. Yehuda: Vor vielen Jahrzehnten, als das Feld zuerst die Diagnose von PTBS entwarf, war unsere Antwort, die Gemeinsamkeiten bei Trauma-Überlebenden hervorzuheben, unabhängig davon, was ihre Exposition war. Aber ich denke, es ist jetzt wichtig, zurück zu gehen und klarer zu sehen, ob Kampfveteranen sich von anderen Traumaüberlebenden unterscheiden oder nicht, oder ob zwischenmenschliche Gewalt eine einzigartige biologische Narbe im Vergleich zu einer Naturkatastrophe hinterlässt oder ob sie traumatisierend ist Angelegenheiten oder Dauer von Traumata.

Wir haben grundsätzlich ein Schwellenphänomen, bei dem Sie, wenn Sie über der Schwelle eines Traumas liegen, in der Kategorie sein könnten, die davon abhängt, ob Sie die Symptome der PTBS haben, aber das ist nicht sehr differenziert. Meiner Erfahrung nach gibt es, obwohl es Ähnlichkeiten zwischen Traumaüberlebenden in ihrem psychischen Gesundheitsprofil gibt, auch wirklich wichtige Unterschiede.

Einige der Behandlungen, die wir entwickelt haben, funktionieren möglicherweise besser für einige Gruppen als für andere. Zum Beispiel scheint es, als wäre eine längere Exposition eine fantastische Behandlung für zwischenmenschliche Gewalt bei Frauen, und dann stellt sich die Frage, ob es für Kriegsveteranen genauso gut ist? Haben wir das sorgfältig studiert? Sollten wir Behandlungen auf der Grundlage des Traumatyps maßschneidern und nicht nur, ob eine Schwelle für Trauma und Symptome erreicht wurde oder nicht? Wir müssen anfangen, das anzupassen.

Die andere Sache, die ich für wirklich wichtig halte, ist diese Idee, dass die Bezeichnung von PTSD eine statische ist, oder dass sie binär oder nicht dynamisch ist. Das müssen wir überdenken. Jetzt, wo ich die Perspektive habe, Jahre auf dem Feld zu haben und die gleichen Trauma-Überlebenden über einen Zeitraum von vielen Jahren, sogar Jahrzehnten, zu sehen, verstehe ich, dass dieselbe Person manchmal diagnostische Kriterien für PTBS erfüllen kann, während zu anderen Zeiten diese Person möglicherweise nicht. Betrachten wir die Person als immer gefährdet, nachdem sie sich erholt hat? Besonders wenn du dich von etwas erholt hast und du gefragt wirst, ob du es in der Vergangenheit gehabt hast, ist dein Gedächtnis nicht so gut für das, was du in der Vergangenheit erlitten hast, wenn du dich gerade gut fühlst.

Manchmal hatte ich die Fähigkeit, ein diagnostisches Interview von jemandem zu machen, sie 10 Jahre später zu treffen, sie über ihre schlimmste Episode von PTBS zu befragen, und wenn sie sich heute gut fühlen, werden sie sich nicht mehr daran erinnern, wie schlimm es war. Was bedeutet das für biologische Studien, für Biomarker und für Risiken? Nur die Idee, ob die Kategorien binär sind oder nicht, denke ich ist etwas, das wir wirklich betrachten wollen.

Schließlich denke ich, dass wir dem psychologischen Aspekt des Traumas viel Aufmerksamkeit gewidmet haben und nicht genug dem Teil der körperlichen Krankheit – der Tatsache, dass Menschen, die dem Kampf ausgesetzt sind, in einem früheren Alter sterben, schlechte Verhaltensgewohnheiten treffen und sind anfälliger für Bluthochdruck, metabolisches Syndrom, entzündliche Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs. Dies können keine Zufälle sein, sondern können entweder Teil der Trauma-Effekte oder ein Teil der PTBS-Effekte sein. Warum konzentrieren wir uns nicht mehr auf die Biomarker, die helfen könnten, einige dieser Krankheiten zu erklären und umzukehren? Wann werden wir PTSD und Traumaexposition als die Multisystem-Bedingung sehen, die es ist und wirklich versuchen, Versorgungspläne zu integrieren, die nicht nur für Alpträume, Hypervigilanz und Konzentration, sondern Diät und Bewegung und Hämoglobin A1c? Dies sind Kennzeichen für Traumaüberlebende, da sie ein größeres Risiko für all diese Probleme haben, ganz zu schweigen vom kognitiven Verfall. Was ich gerne sehen würde ist, dass wir einen viel ganzheitlicheren Ansatz anwenden, um die Auswirkungen von Traumata zu verstehen, die Geist und Körper nicht in verschiedene Sphären aufteilen und sich auf Wellness in einer viel breiteren Weise konzentrieren.

Dr. Jain: Also diese Integration zwischen dem Physischen und dem Mentalen, sogar in der Art wie wir sie behandeln. Gerade jetzt ist es in psychische Gesundheit und körperliche Gesundheit getrennt.

Dr. Yehuda: Es macht keinen Sinn. Viele Veteranen, die zur Pflege kommen, kümmern sich nicht so gut um sich selbst. Es ist keine Priorität für sie. Sie essen vielleicht nicht so gut sie konnten oder sie haben den Schlaf wirklich gestört. Ich möchte, dass wir über Trauma als etwas nachdenken, das wirklich den ganzen Körper und unsere Verhaltensgewohnheiten beeinflusst. Wir sollten breit denken, denn das sind die Dinge, die wirklich wichtig sind, um langfristige Krankheiten abzuwehren.

Dr. Jain: Ja, und auch die allgemeine Lebensqualität verbessern.

Dr. Yehuda: Ich denke, dass Patienten darüber sprechen, worüber wir (als medizinische Fachkräfte) sprechen wollen, und wir führen das Gespräch auf eine symptomorientierte Weise. Die Symptome von PTSD sind beeinträchtigend, versteh mich nicht falsch, ich sage nur, dass es eine größere Bandbreite an Problemen gibt, als in der PTSD-Diagnose enthalten sind.

Dr. Jain: Ich kann Ihnen nicht mehr zustimmen. Ich fühle mich wie in der Luft. Wir sind kurz davor, es so zu begrüßen. Wir sind noch nicht ganz da.

Dr. Yehuda: Ich stimme Ihnen vollkommen zu, und ich denke, dass der Grund dafür ist, dass wir bei unserer Forschung auf genomweiter Ebene feststellen, dass so viele der Biomarkerwege, die anscheinend verändert sind, sich auf entzündliche Immunfunktionen beziehen . Die Wege, die bei Menschen mit PTBS identifiziert werden, sind nicht nur diejenigen, die mit psychiatrischen Symptomen assoziieren, sondern tatsächlich viel mehr körperliche Funktion beeinflussen. Ich denke, das ist auch eine Lektion, nur um den Kreis zu schließen, der aus der Glukokortikoid-Geschichte bei PTBS gelernt wurde. Bei Cortisol geht es nicht nur um geistige Gesundheit. Es gibt Glukokortikoid-Rezeptoren in fast jeder Zelle des Körpers. Cortisol hat eine Vielzahl verschiedener Funktionen in verschiedenen Zielgeweben, hauptsächlich in den metabolischen Systemen, die Brennstoff und Energie fördern. Es ist albern, nur an Cortisols Rolle im traumatischen Gedächtnis zu denken, wenn Cortisol ein ubiquitäres Hormon ist, das so viele verschiedene Rollen hat.

Urheberrecht: Shaili Jain, MD. Weitere Informationen finden Sie in den PLOS-Blogs.