Gentest für Depression Behandlung: Sind wir schon da?

Bevor Sie ein Antidepressivum einnehmen, sollten Sie Ihre Gene katalogisieren lassen?

Die Mayo Clinic bietet Bluttests an, die nach genetischen Varianten suchen, die die Art und Weise beeinflussen, wie Körper und Gehirn mit psychoaktiven Substanzen umgehen. Die wichtigsten Gene auf dem Panel kodieren für Enzyme, die Medikamente abbauen. Wenn Sie zu wenig Enzym (oder keine) haben, kann eine normale Drogendosis übermäßige Nebenwirkungen verursachen. Wenn Sie zu viel haben, würde die gleiche normale Dosis homöopathisch sein.

Diese Unterschiede können auffallen. Bestimmte Nordafrikaner (und eine Anzahl somalischer Flüchtlinge haben sich in der Nähe von Mayo in Minnesota niedergelassen) haben mehrere Wiederholungen von Genen für Enzyme, die Prozac, Paxil und Effexor zersetzen; normale Dosen dieser Medikamente sind für Patienten aus dieser Population fast nutzlos. Fast die Hälfte der Japaner ist hingegen auf hohe Blut- und Hirnspiegel der gleichen Substanzen vorbereitet. Ein anderes Enzym-Cluster behandelt Celexa, Lexapro und Elavil. In der Theorie sollte es also helfen, Ihr Profil zu kennen.

David Mrazek, der Lehrstuhl für Psychiatrie in Mayo und ein versierter Forscher, hat kürzlich die Pharmakogenomik für die Praktikanten und die Fakultät hier bei Brown überprüft. Die Präsentation war beeindruckend. Es ist ziemlich klar, dass wir alle innerhalb eines Jahrzehnts mit einer Smartcard oder einem Passwort für eine webbasierte Datei, die unser gesamtes Genom enthält, in unserer Arztpraxis ankommen sollten. Um diese Daten zu nutzen, wenden sich die Praktiker an Computerprogramme, die Labordaten und Gen-Gen-Interaktionen berücksichtigen und dann klinische Empfehlungen über solche Entscheidungen wie die Dosierung von Medikamenten abgeben. (Die Finanzen dieser Operation sind nicht klar; die Gewinne könnten in der Interpretationssoftware mehr sein als die Gen-Ermittlung. Institutionen wie Mayo versuchen sich auf diesem Markt gut zu positionieren.)

Mit Blick auf die Power-Point-Bilder konnte ich nicht entscheiden, wie wichtig die Technologie hier und jetzt ist. Die Bereiche für Dosisempfehlungen in der Literatur, basierend auf Enzymvariationen, neigen dazu, im Bereich von 50% bis 150% zu laufen. Das heißt, einige Patienten sollten nur die Hälfte der normalerweise empfohlenen Dosis und etwa die Hälfte wieder so viel bekommen. Ärzte, die sich bereits im "start low and go slow" -Camp befinden, können ohne Gendaten recht gut zurechtkommen. Und da die aktuellen Algorithmen komplexe Interaktionen nicht berücksichtigen, ist nicht klar, wie genau sie im Einzelfall sind. Mrazeks Vortrag ließ mich an eine Kolumne denken, die ich 1993 für Psychiater über Patienten geschrieben hatte, die bei sehr niedrigen Dosen von Medikamenten gut abschneiden. In ein paar Tagen werde ich diesen Aufsatz als Beitrag in diesem Blog online stellen. Die neue Genomik bestätigt die alte klinische Weisheit.

Mein Sinn für den Augenblick ist, dass ich Gentests für Patienten reservieren würde, die Medikamente zu brauchen scheinen, aber nicht darauf reagieren oder die für jede Droge, die sie versuchen, "sensibel" scheinen. Ich frage mich, wie sehr sich meine Neigung auf Kostenprobleme bezieht. (Die Tests scheinen ungefähr $ 300 für ein Gen und $ 600 für ein Panel zu laufen; in der Nähe von Mayo deckt die Versicherung die Kosten.) Wenn die Tests frei wären, würde ich sie in der Tabelle jedes Patienten haben wollen? Wie ich schon sagte, der Tag wird kommen. Vielleicht werden wir in drei oder vier Jahren Genpaneele für die Psychiatrie sehen, die die Reaktionsfähigkeit des Medikaments auf raffiniertere Art und Weise vorhersagen, mit Informationen, die über Enzyme hinausgehen, bis hin zu Transportern und Rezeptoren, die im Gehirn aktiv sind. Und am Horizont steht das ganze Genom und die Herausforderung, diese Daten für uns nutzbar zu machen.