Einer von uns (ER) hatte kürzlich das Vergnügen, an zwei Veranstaltungen mit Susannah Cahalan, Autor des faszinierenden Buches Brain on Fire: Mein Monat des Wahnsinns, teilzunehmen. Susannah ist eine Journalistin, und ihr Buch, ein New York Times Bestseller, beschreibt ihren Kampf mit einer kürzlich beschriebenen Krankheit, die psychiatrische und neurologische Manifestationen aufweist. Zu den Symptomen gehören Halluzinationen (Hören und Sehen von Dingen, die nicht real sind), Wahnvorstellungen (fixierte falsche Vorstellungen, die mit der eigenen Kultur nicht übereinstimmen) und dissoziative Phänomene wie das Gefühl, sich außerhalb des eigenen Körpers zu befinden. Im Laufe der Zeit entwickelte Susannah ausgeprägte Sprachschwierigkeiten und eine Vielzahl von Bewegungsabnormalitäten, einschließlich eines Syndroms, das als Katatonie (mit Mutismus, Starren und starrer Haltung) bekannt ist. Zu Beginn ihrer Erkrankung hatte sie auch Anfälle, Taubheit und andere neurologische Symptome.
Im Laufe ihrer Krankheit wurde Susannah ins Krankenhaus eingeliefert und von mehreren Ärzten untersucht. Schließlich fand ein bemerkenswerter Arzt heraus, dass Susannah eine kürzlich beschriebene Störung hatte, die als "Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis", eine Autoimmunkrankheit, bekannt ist. (Eine Autoimmunkrankheit entsteht, wenn der Körper Antikörper produziert, die Substanzen angreifen, die normalerweise im Körper gefunden werden; in diesem Fall war der Antikörper gegen NMDA-Rezeptoren gerichtet, eine Art von Glutamatrezeptor, der eine Schlüsselrolle in der Gehirnfunktion spielt.) Diese Diagnose führte zu Susannah erhielt immunologische Behandlungen, um den Teil ihres Immunsystems zu bekämpfen, der nicht funktionierte. Über mehrere Monate verbesserte sie sich bis zur vollständigen Genesung.
Im Jahr 2007 veröffentlichte Josep Dalmau, ein Arzt an der Universität von Pennsylvania, eine wichtige Arbeit, die die Krankheit beschreibt und definiert, die Susannah später entwickelte. Dalmau untersuchte Patienten mit ungewöhnlichen, schnell fortschreitenden neuropsychiatrischen Symptomen. Er und sein Forschungsteam fanden heraus, dass einige dieser Patienten Antikörper gegen ein bestimmtes, als NMDA-Rezeptor bekanntes Gehirnprotein produzierten. Was bedeutet das? Nervenzellen kommunizieren miteinander, indem sie chemische Neurotransmitter freisetzen, die die winzigen Lücken zwischen diesen Zellen überqueren und spezifische Proteine (Rezeptoren) aktivieren, die sich auf den Membranen benachbarter Zellen befinden. Ein solcher Neurotransmitter ist als Glutamat bekannt. Glutamat ist der hauptsächliche schnelle erregende (stimulierende) Transmitter im Gehirn und kann mit einer Vielzahl von verschiedenen Rezeptoren interagieren, einschließlich einer Familie von Proteinen, die als NMDA-Rezeptoren bekannt sind. Glutamat ist an mehreren entscheidenden Gehirnfunktionen beteiligt, einschließlich Prozessen, die beim Lernen, Gedächtnis und Verhalten eine Rolle spielen. Wenn eine Person Antikörper gegen NMDA-Rezeptoren produziert, blockieren diese Antikörper die Fähigkeit von Glutamat, die Rezeptoren zu aktivieren, was zu deutlichen Veränderungen der Gehirnfunktion und des klinischen Syndroms führt.
Interessanterweise werden diese gleichen NMDA-Rezeptoren auch durch bestimmte halluzinogene Drogen blockiert. Zwei Beispiele sind Engelstaub (Phencyclidin oder PCP) und Ketamin. Diese Drogen werden von einigen Menschen als Freizeitdrogen wegen der ungewöhnlichen bewusstseinsverändernden Wirkungen, die sie verursachen können, verwendet. Wenn ein Mensch Angelstaub nimmt, kann er oder sie schnell die gleichen Symptome entwickeln, die Susannah erfahren hat. Wenn sie durch PCP oder Ketamin verursacht werden, klingen diese Symptome gewöhnlich schnell ab (Stunden oder Tage), wenn das Arzneimittel aus dem Körper entfernt wird, wodurch die NMDA-Rezeptoren ihre normale Funktion wieder aufnehmen können. Interessanterweise hemmt Alkohol auch NMDA-Rezeptoren, hat aber andere Eigenschaften, die die psychotischen Wirkungen von PCP verhindern.
Bei der Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis ist der NMDA-Rezeptor so lange blockiert, wie die Antikörper vorhanden sind. Immunologische Behandlungen, die den Antikörperspiegel verringern, können bei etwa 75% der Patienten zu einer deutlichen klinischen Besserung führen. Warum der Körper einer Person Antikörper gegen ihre eigenen NMDA-Rezeptoren produziert, ist unbekannt. Einige Frauen mit dieser Störung haben einen seltenen Tumor, der als Eierstock-Teratom bekannt ist. Eine chirurgische Entfernung des Tumors ist notwendig, damit die Immuntherapien wirken können. In diesen Fällen ist es wahrscheinlich, dass der Körper den Antikörper als Reaktion auf diesen bestimmten Tumortyp produziert. Anfänglich wurde angenommen, dass eine Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis nur bei jungen Frauen mit Teratomen auftrat. Es ist jedoch bekannt, dass Frauen ohne einen solchen Tumor die Störung entwickeln können, wie Kinder und Männer. Dies bedeutet, dass es mehrere Mechanismen geben muss, die die Produktion dieser Antikörper auslösen.
Es wurde angenommen, dass Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis selten war. Es wird jedoch mehr darüber und über eng verwandte Störungen, die durch Autoantikörper gegen verschiedene Substanzen verursacht werden, gelernt, und solche Krankheiten werden nun bei einigen Patienten gefunden, von denen früher angenommen wurde, dass sie an Schizophrenie oder anderen primären psychotischen Störungen leiden. Es ist wichtig zu betonen, dass die meisten Patienten mit psychotischen Erkrankungen wie Schizophrenie keine Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis haben. Ein kürzlich veröffentlichtes Papier legt jedoch nahe, dass Anti-NMDA-Rezeptor-Antikörper bei einigen Patienten vorhanden sein können, bei denen derzeit Schizophrenie diagnostiziert wird. Wenn sich dies als wahr erweist, könnte dies wichtige Auswirkungen auf die Behandlung haben.
Wie diejenigen von Ihnen, die Demystifying Psychiatry folgen, wissen, sind wir Befürworter der Notwendigkeit, dass Psychiater in den Gehirnwissenschaften gut versiert sind. Diese Art von Expertise ist zusätzlich zu und nicht anstelle von Fähigkeiten, die Kommunikation, Diagnose und verschiedene Arten von Behandlungen umfassen, um Patienten mit schweren Verhaltensstörungen zu helfen. Susannah Cahalans Erfahrung zeigt, wie wichtig es ist, dass Psychiater auf dem neuesten Stand der Forschung auf diesem Gebiet bleiben. Die Entdeckung einer molekularen Ursache für neuropsychiatrische Erkrankungen, die erfolgreich mit einer Immuntherapie behandelt werden können, führt wahrscheinlich dazu, dass Psychiater, Neurologen und Immunologen zusammenarbeiten, um unser Verständnis zu verbessern und anschließend eine bessere Behandlung dieser und verwandter Störungen zu entwickeln.
Dieser Beitrag wurde von Eugene Rubin MD, PhD und Charles Zorumski MD geschrieben.
