Hallo und willkommen in einem neuen Blog; Von der Maus zum Menschen. Ich bin Ihr Gastgeber, Dr. Phil Newton von der University of California in San Francisco. Ich werde Ihnen einige der neuesten Entwicklungen aus der Grundlagenforschung vorstellen und versuchen, deren Auswirkungen auf die menschliche psychische Gesundheit zu verstehen.
Ich werde mich mit einem eklatanten Plug in den Blog-Prozess erleichtern; Ich habe heute ein neues Papier herausgebracht, von dem ich denke, dass es einige interessante Auswirkungen auf die Behandlung von Alkoholismus bei Menschen hat. Das Problem mit Alkohol ist, dass wir wirklich nicht verstehen, wie es funktioniert. Wählen Sie eine andere missbrauchte Droge aus; Nikotin, Kokain, Heroin, Methamphetamin, Cannabis und Wissenschaftler können Ihnen sagen, wie es funktioniert, die Rezeptoren, an denen es im Gehirn haftet. Diese Information kann dann verwendet werden, um Behandlungen für die Abhängigkeit von diesen Medikamenten zu entwickeln. Zum Beispiel wird Heroinabhängigkeit oft durch Substitution von Heroin für Methadon behandelt; ein weniger potentes, langsamer wirkendes Medikament. Methadon bindet sich an den gleichen Rezeptor im Gehirn wie Heroin, was das Verlangen lindert, aber ohne die großen Höhen und Tiefen, die mit Heroin verbunden sind. Später während der Behandlung kann den Patienten Naltrexon (Revia TM ) verschrieben werden, das jene Rezeptoren blockiert, an die Heroin sonst binden würde, was bedeutet, dass es keinen Effekt haben wird, wenn Patienten zurückfallen und dann Heroin.
Leider und vielleicht überraschend ist diese Art von Informationen für Alkohol nicht verfügbar. Keiner weiß wirklich genau, wie Alkohol funktioniert, was eine rationale Medikamentenentwicklung sehr schwierig macht. Unsere Gruppe am Ernest Gallo Klinik- und Forschungszentrum arbeitet seit mehreren Jahren an einem Molekül, von dem wir glauben, dass es ein wichtiger Akteur bei der Vermittlung von Alkoholwirkungen sein könnte. Dieses Molekül, der als Calciumkanal vom N-Typ bezeichnet wird, ist ein molekularer Schalter, der die Freisetzung von Botenstoffen steuert, die als Neurotransmitter bezeichnet werden. Alkohol stimuliert die Freisetzung von Neurotransmittern und starke Alkoholexposition verursacht die Produktion von mehr N-Typ-Calcium-Kanälen. Wir haben zuvor festgestellt, dass gentechnisch veränderte Mäuse, denen N-Typ-Calciumkanäle fehlen, bemerkenswert resistent gegen Alkohol sind und weniger davon trinken. Dies führte uns zu der Vermutung, dass das Blockieren von N-Typ-Calciumkanälen einige der Wirkungen von Alkohol verhindern und das Trinken reduzieren könnte.
Wir arbeiteten mit Neuromed Pharmaceuticals (Vancouver BC) zusammen, die uns mit NP078585 belieferten, einem Medikament, das N-Typ-Calciumkanäle blockiert. Wir haben die Droge an Mäusen getestet, die so trainiert werden können, dass sie Orte suchen, an denen sie zuvor Alkohol getrunken haben, ähnlich wie eine Lieblingsbar. Als wir Mäusen NP078585 gaben, suchten sie nicht mehr ihren Lieblingsriegel. Ähnliches fanden wir bei Ratten, die mit NP078585 weniger Alkohol tranken.
Eines der beunruhigendsten Symptome von Alkoholismus ist die hohe Rate von Rückfällen, wobei Stress eine der Hauptursachen ist. Ratten werden auch Alkohol in Zeiten von Stress suchen, aber nicht, wie wir fanden, wenn sie mit NP078585 behandelt werden. Diese Behandlung hatte eine weitere potenziell vorteilhafte Wirkung; es verringerte die durch die Verabreichung einer berauschenden Dosis von Alkohol verursachte Trunkenheit wesentlich.
Diese Studie legt nahe, dass Medikamente wie NP078585 eine "positive Rückkopplung" erzeugen könnten; Verringerung des Verlangens von Alkoholikern zu trinken, Verringerung ihrer Rückfallrate einmal nüchtern und Verringerung der Auswirkungen von Alkohol, sollten sie einen Rückfall. Unsere Gruppe erweitert diese Studien, um zu bestimmen, ob Derivate von NP078585 für menschliche Studien geeignet sein könnten.
So aufgeregt ich bin über diese Arbeit, ich werde nicht davongetragen. Wir sind noch weit von einer Behandlung entfernt, die bei Menschen angewendet werden könnte, und natürlich gibt es keine Garantie, dass eine solche Behandlung funktioniert. Nichtsdestoweniger entwickelt die pharmazeutische Industrie aktiv Medikamente, die N-Typ-Calcium-Kanäle blockieren, so dass es eine echte Chance gibt, die wir herausfinden könnten. Hoffentlich können wir einige gute Nachrichten für die Behandlung einer verheerenden Krankheit liefern, die derzeit wenige wirksame Behandlungsmöglichkeiten hat.
Der vollständige Artikel mit dem Titel "Ein Blocker von N- und T-Typ spannungsgesteuerten Calciumkanälen schwächt ethanolinduzierte Intoxikation, Platzpräferenz, Selbstverwaltung und Reintegration" ist in der 5. Ausgabe des Journal of Neuroscience enthalten.
Eine Universität von Kalifornien Feature über die Ergebnisse ist hier
