Eine verborgene Ursache der beständigen Krise

Klinische Depression ist beunruhigend häufig, mit etwa 6 Prozent der Weltbevölkerung, die zu einem bestimmten Zeitpunkt eine Episode erlebt, und bis zu 30 Prozent von uns sind anfällig dafür, es zu Lebzeiten zu erleben. Klinische Depression ist mehr als Traurigkeit: Es ist eine Kombination aus niedriger oder apathischer Stimmung zusammen mit anderen körperlichen, kognitiven und emotionalen Symptomen, die mindestens zwei Wochen anhält und auf dem Weg ist, die am meisten beeinträchtigende Erkrankung der Welt zu werden 21. Jahrhundert. Eine unbehandelte depressive Episode kann durchschnittlich ein ganzes Jahr dauern und trifft Menschen in den besten Jahren ihres Lebens.

Die gute Nachricht ist, dass die meisten klinischen Depressionen behandelbar sind. Verschiedene Arten von Psychotherapie und / oder Medikamenten können etwa 60 Prozent der Patienten auf Anhieb helfen, und viele derer, die die Erstbehandlung nicht schaffen, werden auch besser. Ein kleiner Teil, etwa 15 Prozent, hat jedoch eine resistente Depression, die bei allen Interventionen anhält und nicht auf diese reagiert. Die Forscher haben diese Population kürzlich in einer Studie im American Journal of Psychiatry untersucht und festgestellt, dass eine überraschende Anzahl dieser sehr resistenten Fälle eine einzige, gemeinsame metabolische Anomalie aufwies.

In dieser Studie wurden 33 Patienten und entsprechende Kontrollen (mit Ausnahme der Jugendlichen in den aufeinander abgestimmten Kontrollen, da einer der Tests, ein Spinal Tap, bei gesunden Jugendlichen für die Zwecke dieser Studie als zu riskant angesehen wurde) und ein Blutbündel untersucht. Spinalflüssigkeit, und sogar DNA-Tests, um zu sehen, ob wir etwas über die Biochemie oder Genetik dieser Leute vermissten, die ihnen so hartnäckige depressive Episoden gaben. Die Patienten waren ziemlich krank, hatten mindestens drei Medikamente gegen Depressionen versagt (einige hatten über 10 und sogar eine Elektroschock-Therapie versagt), die meisten mit mindestens einem Suizidversuch und alle mit mindestens vier Krankenhausaufenthalten. Alle außer sechs hatten eine familiäre Depressionsgeschichte. Die meisten, aber nicht alle, hatten eine Depression, die in der Kindheit oder frühen Jugend begonnen hatte.

Bevor wir zu sehr auf die Ergebnisse gespannt sind, müssen wir die Einschränkungen dieser Studie beachten. Es ist klein, fand in einem einzigen medizinischen Zentrum statt und wurde versucht, weil ein Psychiater eine metabolische Anomalie bei einem Patienten mit schweren Depressionen gefunden hatte, die mit einer Vitaminbehandlung wegfuhren. Das Durchschnittsalter der Kohorte war 26, eher jünger als das Durchschnittsalter depressiver Personen. Der Behandlungsarm, auf den wir uns konzentrieren, hatte nur 12 Patienten und die Behandlung war offen, ohne Placebokontrolle. Alles in allem hatten 21 der 33 depressiven Patienten metabolische Anomalien im Vergleich zu Null der übereinstimmenden Kontrollen. Einige der metabolischen Anomalien wurden auf seltene chromosomale Syndrome, Creatin-Synthase-Defizit oder zentralen B12-Mangel zurückgeführt, aber 12 (oder 36 Prozent) dieser depressiven Patienten teilten eine gemeinsame Anomalie: zerebralen Folsäuremangel.

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Quelle: Wikimedia Commons

Folsäure ist ein essentielles Vitamin in Lebensmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln. Dieses Vitamin spielt eine Rolle in allen möglichen Dingen, von der Herstellung von DNA zu Neurotransmittern. Es ist bekannt, dass ein Folsäuremangel unter anderem zu Depressionen führt. Jedoch können nur bestimmte Formen von Folsäure durch die Blut-Hirn-Schranke gelangen, so dass es möglich ist, einen völlig normalen Folatspiegel im Blut zu haben, aber im zentralen Nervensystem und im Gehirn sehr mangelhaft ist. In der Tat, da die Folsäure, die wir in Nahrungsergänzungsmitteln bekommen, beim Blut-Hirn-Schranke-Rezeptor (FR1 genannt) konkurrieren kann, kann eine regelmäßige Folsäure-Ergänzung das Problem verschlimmern. Folsäure aus normalen Vitaminpillen kann nicht ins Gehirn gelangen, aber sie kann den Rezeptor besetzen und die nachgeschalteten Folate wie 5-MTHF daran hindern, in das Gehirn einzudringen.

Ein schwerer zerebraler Folsäuremangel kann im Säuglingsalter als Reizbarkeit, Schlafstörungen und Schwierigkeiten bei der Muskelkoordination und -entwicklung auftreten. Einige Babys haben sogar kleinere Köpfe als üblich und Taubheit oder Blindheit. Diese Kinder können autistische Spektrumeigenschaften und Anfälle und sogar Schizophrenie später die Straße haben. Während einige dieser Kinder genetische Unfähigkeit haben, das Folat zu verstoffwechseln, das wir im nachgeschalteten Folat essen, haben wir Antikörper gegen Folatrezeptoren (vielleicht im Zusammenhang mit Milchallergie), die verhindern, dass Folat das Gehirn erreicht. Einige hatten zerebralen Folatmangel für unbekannte, noch unentdeckte Gründe.

In der Studie zu resistenter Depression hatten von den 12 Personen, die einen zerebralen Folsäuremangel aufwiesen, 10 nach der Behandlung mit Folinsäure eine signifikante Verbesserung (einschließlich einiger, die von einer Depression geheilt worden waren), eine ging nicht mehr nach und die Folinsäure wurde nicht eingenommen vorgeschrieben. Alle diese Patienten hatten normale Folsäure- und Folatmetabolitenspiegel im Serum, so dass wir ohne den Lumbalpunktionsarm nicht wussten, dass sie überhaupt ein Folatproblem hatten. Diese Patienten hatten auch keine Probleme mit ihren MTHFR-Genen, die jetzt viel häufiger genetisch diagnostiziert und mit Methylfolat behandelt werden.

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Folinsäure ist ein fortgeschrittenes Folat im Folatstoffwechselzyklus und wird in der mitochondrialen Atmung verwendet, wodurch DNA hergestellt und Methylfolat hergestellt wird, das wiederum verwendet wird, um Neurotransmitter herzustellen und Folsäure- und Methylgruppen zu recyceln. Folinsäure anstelle von Methylfolat ist bei diesen Patienten bevorzugt, da sie Probleme oberhalb und unterhalb derer mit nur Methylfolat-Mangel abdeckt und auch das Problem von Antikörpern gegen den FR1-Rezeptor umgehen kann, die in erster Linie dem Mangel zugrunde liegen könnten.

Warum haben diese älteren Jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten eine schwere Depression und keine der anderen offensichtlichen Anzeichen für einen infantilen zerebralen Folsäuremangel? Haben manche später Autoantikörper entwickelt oder haben andere Gründe für einen erworbenen zerebralen Folsäuremangel? Die Autoren der Arbeit in AJP spekulieren, dass langanhaltende Depressionen sogar einen zerebralen Folsäuremangel mit fortdauernder Entzündung und Exzitotoxizität verursachen könnten, wobei die mitochondriale Schädigung möglicherweise das gesamte zerebrale Folat schneller verbraucht, als es ersetzt werden kann. All das ist im Moment theoretisch. Die Autoren empfehlen, vor der Anwendung von Folinsäure einen Lumbalpunktionsverschluss und eine genaue Diagnose zu erhalten, da die Behandlung einen diagnostischen Test behindert und andere seltene angeborene Stoffwechselstörungen oder Autoimmunerkrankungen, die die Depression verursachen könnten, nicht verpassen wollen. In infantilen Fällen kann die Besserung ein bis drei Jahre dauern.

Auf der anderen Seite geben diese vorbereitenden Studien den Psychiatern einen verlockenden und unmöglichen Einblick in die praktische Behandlung leidgeprüfter Patienten. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Versicherungsgesellschaft bereit wäre, teure spinale Flüssigkeitstests und metabolische Aufbereitungen für Depression durchzuführen, basierend auf einem einzigen Papier mit einem winzigen offenen Behandlungsarm. Es wäre noch schwieriger, freundliche Neurologen zu finden, die bereit wären, einen Lumbalpunktionsvorgang zu machen, da die meisten psychiatrischen Ämter keine Tische, Geräte oder Fachkenntnisse für diesen Eingriff haben. Die meisten Psychiater sind daran gewöhnt, an resistente Depressionen zu denken, in Form von andauernden, hartnäckigen sozialen Stressoren oder schlechten Bewältigungsfähigkeiten oder überschichtigen, schwierigen Persönlichkeitsstörungen, nicht der Biologie. Aber vielleicht finden wir auch, dass die Biologie der Schlüssel zu diesen hartnäckigen Persönlichkeitsstörungen ist. Vielleicht macht es Sinn, keine guten Bewältigungsfähigkeiten zu haben, wenn Ihnen keine Bewältigungsfähigkeiten geholfen haben, weil Sie wichtige Vitamine, die im Gehirn fehlen, nicht ersetzen können.

Wie für die empirische Verwendung von Folinsäure verwenden wir Methylfolat auf diese Weise bereits. Wäre Folinsäure so schrecklich riskant? Nutraceutical Experten wie Jerome Sarris Studie Folinsäure in Multivitamin und Mineralpräparate für Depression, aber nicht in der Nähe der super hohen Dosen bei zerebralen Folsäuremangel verwendet. Diese Dosen wurden jedoch für Kinder mit schweren neurologischen Defiziten entwickelt. Um eine bessere Vorstellung von der Dosierung zu bekommen, wäre es schön, viel größere Studien mit einer breiten Altersspanne von Menschen zu haben.

Etwas zum Nachdenken.

PS: Ich hatte auf Twitter einige Fragen darüber, ob wir Körner mit Folsäure ergänzen sollen, wenn es möglicherweise die FR1-Rezeptoren stört und einen zerebralen Folsäuremangel verstärkt. Weit verbreitete Folsäuresupplementierung hat die Inzidenz von Neuralrohrdefekten und anderen Folgeerscheinungen von peripheren Folsäuremängeln definitiv verringert. Neuralrohrdefekte waren einige der häufigsten Geburtsfehler, und sie können verheerend sein, sogar tödlich, so dass es sich lohnt zu versuchen, sie zu verhindern. Ich wette jedoch, dass niemand einen zerebralen Folsäuremangel bei 1/3 der jungen depressiven Probanden vermutet hätte, also ist die Häufigkeit vielleicht häufiger, als wir dachten, oder vielleicht hatten die Forscher gerade eine ungewöhnliche statistische Anomalie von vielen Patienten in ihrer Probe. Mein Verdacht ist, dass Folsäure für die große Mehrheit der Menschen gut funktioniert.

Copyright Emily Deans MD

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