Entwicklungen in der Behandlung von PTSD Nightmares, Teil 2

Letzte Woche habe ich Teil 1 meines Interviews mit Dr. Murray Raskind über seine Pionierarbeit auf dem Gebiet der PTBS und der Behandlung von Albträumen veröffentlicht.

Murray A. Raskond, MD, ist Direktor des VA Northwest Network Mentalitätsforschung, Bildung und klinisches Zentrum (MIRECC). Er ist auch Professor und stellvertretender Vorsitzender in der Abteilung für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Universität von Washington School of Medicine und Direktor der Universität von Washington Alzheimer's Disease Research Center.

Coalitionforveterans.org
Quelle: Coalitionforveterans.org

In den späten 1990er Jahren war Dr. Raskind Pionier bei der Anwendung von Prazosin für Alpträume, indem er es einigen seiner Veteranen mit PTSD gab. Was als klinische Innovation begann, verwandelte sich schließlich in eine wichtige Forschungsfrage, und im Jahr 2013 berichteten Dr. Raskind und seine Gruppe über eine ermutigende wissenschaftliche Entwicklung. Sie führten eine 15-wöchige randomisierte kontrollierte Studie (link is external) von Prazosin durch, an der siebenundsechzig aktive Soldaten mit PTBS beteiligt waren. Das Medikament wurde basierend auf der Albtraumreaktion des Teilnehmers über einen Zeitraum von sechs Wochen titriert. Prazosin (link is external) erwies sich in zwei Dritteln der Stichprobe als wirksam bei der Verbesserung der PTSD-Albträume und der Schlafqualität. Es wurde auch mit den Studienteilnehmern assoziiert, die eine Verringerung der PTBS-Symptome und eine Verbesserung ihrer globalen Funktionsfähigkeit berichteten.

Hier ist die zweite Hälfte unseres Interviews.

Dr. Jain: Wie sehen Sie Prazosin in der klinischen Umgebung in 5-10 Jahren?

Dr. Raskind: Nun, ich denke, dass ich gerne sehen würde, dass es für Leute verwendet wird, bei denen die Wahrscheinlichkeit groß ist, dass es funktionieren würde. Es ist nicht für jedermann. Glücklicherweise ist es ein ziemlich leichtes Medikament zu vertragen und die Nebenwirkungen sind relativ selten, vorausgesetzt, Sie beginnen mit einer niedrigen Dosis und titrieren es nach oben. Die Titration sollte sowohl auf dem Weggehen der Ziel-Symptome als auch auf Nebenwirkungen auf den Blutdruck basieren. Normalerweise sind Nebenwirkungen selten. Das Hauptproblem mit Prazosin ist, dass die Anbieter nicht auf eine ausreichend hohe Dosis titrieren. Wenn man sich landesweit umschaut, gibt es etwa 100.000 Veteranen mit einer PTBS-Diagnose in der VA, denen letztes Jahr Prazosin verschrieben wurde. Ungefähr einer von sechs. Aber der Nachteil ist, dass die mittlere Dosis etwa 4 Milligramm ist.

Dr. Jain: Ist das subtherapeutisch?

Dr. Raskind: Es funktioniert für manche Leute, aber manche Menschen brauchen mehr. Sie benötigen oft auch kleinere Tagesdosen. Entweder am Vormittag oder am Nachmittag gegen Mittag, zusätzlich zur Nachtdosis, denn Prazosin hat nur eine Wirkungsdauer von 6-8 Stunden. Es gibt keine magische Zahl von Milligramm. In der Studie von 2013 titrierten wir es bis zu einer maximalen Dosis von 20 Milligramm in der Nacht und 5 Milligramm am Vormittag. Du könntest so hoch gehen. Regeln hast du titriert, bis in der letzten Woche alle Albträume weg waren. Es brauchte viel Prazosin. Wir sind ungefähr ein bisschen über 15 Milligramm in der Nacht und ungefähr 4 Milligramm am Vormittag aufgestanden, bis wir dieses Kriterium erreicht haben. Das deutet darauf hin, dass 4 Milligramm zu niedrig ist. Auf der anderen Seite werden manche Menschen mit 2 Milligramm besser. Schlafende Groß- und Alpträume sind weg. Das ist die Dosis für sie.

Dr. Jain: Es klingt so, als würde man Prazosin in einer maßgeschneiderteren Form bei Leuten sehen, die ein Profil haben, das nahe legt, dass es eher für sie arbeitet.

Dr. Raskind: Genau. Es gibt andere Störungen, bei denen es scheint, dass Prazosin auch eine therapeutische Rolle spielt.

Dr. Jain: Wie was?

Dr. Raskind: Nun, es sind drei. Die erste ist Alkoholkonsumstörung. Zweitens ist post milde traumatische Hirnverletzung oder Post-Gehirnerschütterung Migräne. Die dritte ist Agitation Aggression bei Alzheimer-Krankheit und wahrscheinlich Demenz im Allgemeinen.

Dr. Jain: Okay. Abgesehen von Prazosin, was magst du sonst noch für Albträume? Gibt es noch andere Dinge, die Sie besonders beeindruckt haben, nicht pharmakologisch und pharmakologisch?

Dr. Raskind: Die Literatur zur Alptraumpsychotherapie stammt meist aus zivilen Traumapopulationen. Ich weiß nicht, wie gut es (Veteranen) übersetzt … Es gibt spezielle Albtraum-Psychotherapien, mit denen ich ehrlich gesagt nicht so vertraut bin, zB Bilderproben. Ändern Sie die Art des Traumes, während Sie wach sind und dann sehen, ob das hilft. Auch hier hilft es in zivilen Traumapopulationen. Das Schöne an der Psychotherapie ist meiner Meinung nach, wenn es mit einer mitfühlenden und interessierten Person gut gemacht wird, arbeiten alle bis zu einem gewissen Grad und ihre Nebenwirkungen sind ziemlich gering. In der Regel ist die Psychotherapie zusammen mit rationalen Pharmakotherapien wahrscheinlich der Weg zu gehen.

Dr. Jain: Bitte bieten Sie Ihre Perspektiven zu: Klinische Innovation im 21. Jahrhundert? Ist es für die heutigen Ärzte schwieriger, am Krankenbett zu innovieren? (zu viel Regulierung, Aufsicht, Papierkram, rechtliche Implikationen)

Dr. Raskind: Und diese Richtlinien, die wirklich, meistens, raten.

Dr. Jain: Sie meinen die Leitlinien der klinischen Praxis?

Dr. Raskind: Richtig. Wenn Sie ihnen nicht folgen, machen sich die Leute Sorgen, dass sie dafür angerufen werden und ich habe es erlebt. Die Prazosin-Sache – was dort passierte war, dass ich 1995 mit dieser Vietnam-Veteranengruppe arbeitete. Aus ihren Beschreibungen ihrer Symptome wurde deutlich, dass sie nachts einen Adrenalinsturm hatten. Also sagte ich: "Was machen die Menschen, um überschüssiges Noradrenalin im Gehirn zu beruhigen?" Blockiere den Beta-Rezeptor mit Propranolol! (Es wurde für soziale Ängste, Angst vor öffentlichem Sprechen oder für Performer verwendet, die wegen einer Vorstellung nervös werden.) Also gab ich meinem ersten Veteranen Propranolol – ich war ziemlich sicher dabei, weil er auch etwas Bluthochdruck hatte. Er kam herein und sagte: "Ich werde schlimmer. Meine Albträume sind noch intensiver. "Ich schaute auf die PDR und sah, dass Betablocker ihre Träume intensivieren!

Ich wusste von einigen der neuroendokrinen Arbeiten, die ich bei Alzheimer gemacht habe, dass der Beta-Rezeptor für Noradrenalin und der Alpha-1-Rezeptor manchmal, wenn stimuliert oder blockiert, gegensätzliche Wirkungen auf verschiedene neuroendokrine Systeme hatte. Also sagte ich: "Wenn er sich verschlimmert, indem er den Beta-Rezeptor blockiert, wird er vielleicht besser werden, wenn ich die Alpha-1-Rezeptoren blockiere." Ich schaute auf die verfügbaren Alpha-1-Rezeptor-Antagonisten. Prazosin war das einzige, das durch seine Lipidlöslichkeit eine vernünftige Penetranz in das Gehirn hatte. Also sagte ich: "Lass uns Prazosin ausprobieren." Der Veteran wird besser. Er wurde besser und verbesserte sich dramatisch. Die zweite verbesserte sich ebenfalls dramatisch.

Dr. Jain: Das ist eine großartige Geschichte. Das ist 1995 passiert, siehst du das heute?

Dr. Raskind: Ich denke es kann, wenn die Leute offen sind. Wir werden das bürokratische System nicht ändern, aber wir müssen Dinge beobachten, anstatt zu sagen: "Dieser Experte sagt das und das sagt er." Ich meine, obwohl es alles gut und gut ist und wir Studien haben, die dies belegen und es ist uns sehr wichtig, dass wir uns an unsere Erfahrung mit dem einzelnen Patienten erinnern. Was wir dachten, eine Vermutung, was helfen könnte und ob wir etwas vernünftiges dafür haben. Die Menschen haben so große Angst, von dem, was jemand sagt, abzuweichen, dass es (klinische Innovation) immer weniger geschieht.

Dr. Jain: Ja. Offen sein und, wie Sie sagten, sich auf die individuelle Patientenerfahrung konzentrieren.

Dr. Raskind: Und mit Ihren Kollegen reden. Jedenfalls stimme ich Ihnen zu, dass wir die Fähigkeit der klinischen Beobachtung tendenziell schätzen, uns produktive Anhaltspunkte in der Medikamentenentwicklung zu geben.

Urheberrecht: Shaili Jain, MD. Weitere Informationen finden Sie in den PLOS-Blogs