Beeinflussen Statine die Reizbarkeit und Aggression?

Anfang dieses Monats veröffentlichte die US-amerikanische Task Force für Präventive Dienstleistungen (USPSTF) Richtlinien zur vorbeugenden Verwendung von Cholesterinsenkern, den Statinen. Die neuen Richtlinien, die in JAMA veröffentlicht wurden , werden wahrscheinlich das bereits explosive Wachstum der Statin-Nutzung noch verstärken.

Bei den richtigen Patienten können Statine das Risiko von Herzinfarkten, Schlaganfällen und vorzeitigen Todesfällen verringern. Aber wie alle Medikamente können Statine auch unbeabsichtigte Wirkungen haben. Ein Thema, das relativ wenig Aufmerksamkeit erhalten hat, ist das Potenzial, Stimmungsschwankungen und Verhaltensänderungen auszulösen. Ein für die Dezember-Ausgabe von Drug Safety-Case Reports veröffentlichtes Papier beschreibt ein Dutzend Fälle, in denen die Verwendung von Statin offenbar mit Reizbarkeit, Aggression, gewalttätigen Gedanken und sogar Selbstmord in Verbindung gebracht wurde.

Frühere Studien, einschließlich einer randomisierten kontrollierten Studie, deuteten ebenfalls darauf hin, dass bei empfindlichen Personen ein Zusammenhang zwischen Reizbarkeit oder Aggression und Statinkonsum bestehen könnte. "Aus meiner Sicht sind die Beweise zwingend", sagt Beatrice Golomb, MD, Ph.D., Forscher und Professor an der School of Medicine der Universität von Kalifornien, San Diego (UCSD). Als Leiter der UCSD Statin Study Group ist Dr. Golomb Experte für Statine und deren Risiko-Nutzen-Verhältnis.

Kurze Sicherungen, gespannte Beziehungen

Dr. Golomb erinnert sich an einen Fall mit einem Arzt in einem hoch angesehenen medizinischen Zentrum. "Dieser Arzt wurde von anderen im Krankenhaus als unangemessen aufbrausend wahrgenommen", sagt Dr. Golomb. "Deshalb wurde er an den Psychiater des Krankenhauses überwiesen, und es wurde festgestellt, dass der zeitliche Verlauf der Änderung mit der Stationierung eines Statins zusammenfiel. Der Krankenhauspsychiater hat mich angerufen, um mehr über diesen negativen Effekt zu erfahren. "

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Interessanterweise war dem Arzt selbst trotz seines medizinischen Hintergrunds keine Änderung seines eigenen Verhaltens bekannt. "Sie stoppten das Statin, und alle anderen erkannten, dass das Problem verschwunden war, aber der Arzt erkannte immer noch nicht, dass es jemals ein Problem gegeben hatte", sagt Dr. Golomb.

Ein Mangel an symptomatischer Selbstwahrnehmung scheint bei Menschen, die auf diese Weise von Statinen betroffen sind, verbreitet zu sein. Dr. Golomb erinnert sich, wie er am Telefon mit einem anderen Mann über seine Reaktion auf eine Statin-Medikation gesprochen hat: "Ich ging eine Liste von Fragen durch und fragte ihn nach Reizbarkeit. Er sagte: "Reizbar? Nein. "Aber ich konnte seine Frau im Hintergrund sagen hören:" Oh ja, das bist du! " Worauf er ohne Ironie antwortete: "Nein, du nervst nur mehr."

Es war nicht das erste Mal, dass Dr. Golomb das gehört hatte. Für Leute, die auf Statinen tückisch und jähzornig werden, sagt sie, fühlt es sich oft so an, als würden andere Menschen größere Provokationen anbieten.

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Die Beweise betrachten

Sie werden keine Reizbarkeit und Aggression finden, die in der Standardliste der Statin-Nebenwirkungen enthalten sind. Es bedarf weiterer Forschung, um zu bestimmen, wie stark die Verbindung, wenn überhaupt, sein mag. Dr. Golomb glaubt jedoch, dass ein überzeugender Fall für eine Verbindung hergestellt werden kann.

Im Jahr 2016 veröffentlichten Dr. Golomb und ihre Kollegen eine Arbeit, in der 12 Personen beschrieben wurden, die nach Beginn eines Statins Stimmungs- und Verhaltensänderungen erfahren hatten. Die Autoren bewerteten diese Fälle anhand der Naranjo-Kriterien – einer Standardmethode zur Bestimmung der Wahrscheinlichkeit, dass eine vermutete unerwünschte Arzneimittelwirkung tatsächlich durch das Medikament verursacht wird, und nicht durch andere Faktoren.

Acht Personen erfüllten die Naranjo-Kriterien für eine "wahrscheinliche" oder "definitive" Kausalität. Ihre Symptome – wie Reizbarkeit, Aggression, gewalttätige Gedanken und Selbstmordversuche – begannen, nachdem sie begonnen hatten, ein Statin zu nehmen, und verschwanden, sobald das Statin gestoppt wurde. Einige später versuchten, auf ein Statin zurückzugehen, nur um zu sehen, dass ihre Symptome zurückkehren. (Die Beweise deuteten auch auf eine negative Reaktion auf Statine in den anderen vier Fällen hin, aber sie erfüllten nicht die Naranjo-Kriterien.)

Im Jahr 2015 veröffentlichten Dr. Golomb und ihre Kollegen eine Studie mit 1.016 Erwachsenen, die randomisiert für sechs Monate entweder Simvastatin, Pravastatin oder ein Placebo erhielten. Simvastatin und Pravastatin sind beide Statin-Medikamente.

In dieser Studie konzentrierten sich die Forscher spezifisch auf verbal oder physisch aggressives Verhalten. Im Allgemeinen stellten sie fest, dass Statine die Aggressivität bei Frauen tendenziell erhöhten, bei Männern jedoch tendenziell die Aggressivität verringerten . "Es gab jedoch eine Untergruppe von Männern, in denen Statine die Aggression radikal erhöhten", sagt Dr. Golomb.

Warum die gemischten Ergebnisse? Viele Effekte, die durch Statine verursacht werden, können zu gegenteiligen Ergebnissen bei verschiedenen Individuen führen, sagt Dr. Golomb. Sie stellt fest, dass bei bestimmten psychiatrischen Medikamenten etwas Ähnliches vorkommt. Diese Medikamente haben gelegentlich paradoxe Wirkungen – mit anderen Worten, ein Effekt, der das Gegenteil von dem ist, was normalerweise erwartet wird. Zum Beispiel können bei manchen Personen Anti-Angst-Medikamente zu Agitation, Wut und Aggression führen, anstatt eine beruhigende Wirkung zu haben.

Fragen aufgeworfen, Antworten benötigt

An dieser Stelle bleibt noch viel über das Potenzial für Reizbarkeit oder Aggression als Nebenwirkung von Statin-Medikamenten zu lernen. Zum Beispiel ist es noch unbekannt, wie weit dieser Nebeneffekt überwiegen könnte. "Aber es betrifft wahrscheinlich einen kleinen Teil der Nutzer", sagt Dr. Golomb.

Dennoch ist die Gesamtzahl der Menschen, die Statine einnehmen, riesig. Nach Angaben des Centers for Disease Control and Prevention nahmen 2012 28% der Amerikaner im Alter von 40 Jahren und mehr eine cholesterinsenkende Medikation ein – und die große Mehrheit dieser Gruppe nahm ein Statin ein. Selbst eine seltene Statin-Nebenwirkung könnte immer noch eine beträchtliche Anzahl von Individuen beeinflussen.

Putting es in Perspektive

Der präventive Nutzen von Statinen wurde wiederholt bestätigt – nicht nur von der USPSTF, sondern auch von der American Heart Association und dem American College of Cardiology sowie anderen großen medizinischen Organisationen. Diese Gruppen sind sich einig, dass die meisten Menschen Statine gut vertragen. Doch alle Medikamente können Nebenwirkungen haben, und Statine sind keine Ausnahme.

Die Beweise, die zeigen, dass Statine Reizbarkeit und Aggression in einer kleinen Fraktion von Individuen verursachen können, sind immer noch begrenzt. Mehr Forschung ist erforderlich. Aber Dr. Golomb sagt, dass es für Patienten und Ärzte wichtig ist, das Potenzial für diese Art von Nebenwirkungen zu kennen. "Wenn das Problem auftritt, kann die Droge als mögliche Ursache betrachtet werden", sagt sie.

Denken Sie daran, dass es für andere leichter ist, eine Veränderung in Ihrem Verhalten zu erkennen, als es in sich selbst zu sehen. "Wenn andere Leute sagen, dass sie etwas bemerkt haben, ist es wahrscheinlich eine gute Idee, darauf zu achten, was sie sagen und vielleicht über Verhaltensweisen nachzudenken", sagt Dr. Golomb.

Wenn Sie glauben, dass Sie Stimmungsschwankungen oder Verhaltensänderungen im Zusammenhang mit der Einnahme eines Statins haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. "Ärzte müssen auf das Potenzial für Medikamente im Allgemeinen achten, um nachteilige Verhaltensänderungen zu verursachen", sagt Dr. Golomb. "Manchmal braucht es zusätzliche Arbeit, weil die Ärzte in diesen Fragen offen sind. Und die Art und Weise, wie sich die Medizin entwickelt hat, lässt ihnen oft nicht genug Zeit, um nachzusehen. Aber es ist wirklich wichtig für das Wohlbefinden der Patienten. "