Eine neue Generation schnell wirkender Antidepressiva werde bald kommen, sagt John H. Krystal, Vorsitzender der Abteilung für Psychiatrie der Yale University School of Medicine.
In einem von der Brain & Behavior Foundation im Juni ausgestrahlten Webinar erklärte Krystal, wie die Grundlagenforschung in der Biologie von PTSD und Depression zu seiner Arbeit mit Ketamin führte, einem Medikament, das Glutamat und nicht Serotonin moduliert.
Ketamin „wirkt schnell, ist anti-suizidal und wirkt bei Menschen, die nicht auf andere Arten der Behandlung ansprechen“, sagte er.
Krystal begann Ende der achtziger Jahre mit der Erforschung von Ketamin, was zu Behandlungen gegen Schizophrenie und Alkoholismus führte. “Ketamin ist… die Spitze eines Eisbergs für eine möglicherweise völlig neue Generation pharmakologischer Ansätze … für Gemütsstörungen”, sagte er.
Der Hersteller einer Nasenspray-Version, Esketamin, hat die Food and Drug Administration gebeten, es als Behandlung für schwere Depressionen zu genehmigen. Wenn die Agentur zustimmt, wird Ketamin der erste zugelassene neue Wirkmechanismus zur Behandlung schwerer Depressionen seit Jahrzehnten sein.
Aber das Connecticut Mental Health Center in New Haven, eine Kooperation zwischen dem Staat und Yale, begann bereits vor Jahren mit Ketamin als Off-Label-Behandlung für schwere Depressionen.
Ärzte kennen Ketamin als intravenöses Anästhetikum, das am häufigsten bei Kindern und Tieren eingesetzt und als Party-Droge “Special K” missbraucht wird. Anfang der 1990er Jahre wurde klar, dass langsame Ketamin-Infusionen Suizidpatienten eine schnelle, aber kurze Erleichterung gaben.
Krystal wies darauf hin, dass Ketamin bei bipolaren Patienten besonders schnell wirken kann, und bietet Hoffnung für andere Gruppen, die Optionen benötigen: Menschen, die auf eine Elektrokrampfbehandlung nicht ansprechen, Menschen mit einer psychotischen Depression, Menschen mit starker Angst oder Unruhe oder Patienten mit starken Schmerzen.
Gegenwärtige Antidepressiva erhöhen die Verfügbarkeit von Serotonin oder Serotonin und Noradrenalin. Die Idee ist, dass bei Depressionen diese Neurotransmitter fehlen. Beweise fand Krystal zusammen mit seinem Kollegen Dennis Charney, jetzt Dekan der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York. „Wir führten eine Reihe von Studien an, die zeigten, dass die Erschöpfung des Körpers an Serotonin oder die Erschöpfung des Körpers an Noradrenalin oder [beides] bei den Menschen keine Depression auslöste. Dies deutete darauf hin, dass die Biologie von Depressionen und stressbedingten Erkrankungen möglicherweise nicht in erster Linie in den primitiven Teilen des Gehirns lebte, die zur Kommunikation Serotonin oder Noradrenalin verwenden, sondern eher in den höheren Zentren des Gehirns, der Großhirnrinde, wo Glutamat ist der vorherrschende Neurotransmitter “, sagte er.
Ketamin blockiert den N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptor, der an Glutamat bindet. Die temporäre Blockade scheint das Gehirn zu stoßen, um Glutamat freizusetzen, was eine Kaskade von Nachwachsen und Reorganisation auslöst. Bei manchen Menschen kann eine einzelne Dosis Ketamin Depressionen für mehrere Tage oder bis zu zwei Wochen verschwinden lassen.
Krystal weist darauf hin, dass dies nicht auf die anfängliche Euphorie zurückzuführen ist, die Special K Spaß macht. “Es gibt kein Ketamin im Körper zu der Zeit, wenn Menschen den größten klinischen Nutzen berichten”, sagte er. Der Nutzen ist eine Nachwirkung.
Dissoziation und gelegentliche Übelkeit sind in einer Klinik leicht zu bewältigen, „und wir hatten keine Fälle von Drogenmissbrauch“, sagte er. Etwa drei Viertel der Patienten mit schwerer Depression, die Ketamininfusionen ausprobiert hatten, fanden Erleichterung. Im Laufe der Zeit benötigen viele weniger Infusionen: 40% der Yale-Patienten kommen einmal im Monat oder seltener.
