Bereits im Jahr 2004 hatte ich die Behauptung aufgestellt, dass der Serotonin 2A Rezeptor (5HT2AR) für die Mechanismen des REM Schlafs und die besondere Phänomenologie der Träume von entscheidender Bedeutung ist (McNamara, 2004). Warum ist dieser Anspruch wichtig? Wenn wir einen pharmakologischen Mechanismus identifizieren können, der die Traumphänomenologie zuverlässig verändert, können wir möglicherweise pharmakologische Behandlungen für diese Störungen entwickeln.
Was ist der Beweis, dass die 5HT2A-Signalgebung für die REM-Traumphänomenologie besonders wichtig ist? Nun, es gibt eine Klasse von Medikamenten, die ziemlich stark an den 5HT2A-Rezeptor binden. Dies sind die sogenannten atypischen Antipsychotika. Die Verabreichung dieser Antipsychotika, die den 5HT2A-Rezeptor antagonisieren, verbessert die kortikale Funktion, beseitigt Halluzinationen und verbessert die schizophrene Symptomologie. Diese klinischen Fakten legen nahe, dass 5HT2A-Signalmechanismen tatsächlich die halluzinatorischen und bizarren kognitiven Zustände hervorrufen können, die mit Psychosen einhergehen. Angesichts der Tatsache, dass manche Träume wie psychotische oder halluzinatorische Zustände sind, könnten sie auch durch 5HT2A-Signalgebung produziert werden.
REM-Schlaf ist mit der Deaktivierung eines Teils des präfrontalen Kortex verbunden. Diese Desaktivierung (in REM) kann teilweise durch 5HT2A-Rezeptor-Signalübertragung vermittelt werden, obwohl mir keine direkten experimentellen Beweise für diese Behauptung bekannt sind. Es gibt einige indirekte Hinweise darauf, dass 5HT2A-Rezeptor-Signal-Systeme an der Regulation von REM beteiligt sind. 5HT2A-Rezeptorstellen wurden an cholinergen REM-On-Off-Neuronen im Hirnstamm gefunden. Die direkte Injektion von Agenzien (auf diese REM-An-Aus-Zellen), die die 5HT2A-Signalgebung blockieren oder verstärken, ändert auch die Anzahl der REM-Episoden, die das Tier durchläuft.
Der 5HT2A-Rezeptor übt jedoch seine größten pharmakologischen Wirkungen auf kortikale Funktionen aus. Der Rezeptor befindet sich in großen Dichten innerhalb der pyramidalen Projektionsneuronen des präfrontalen Kortex und der sensorischen Assoziationsbereiche des Kortex.
Die potentesten und gebräuchlichsten 5HT2A-Agonisten sind die sogenannten psychedelischen Drogen wie Psilocybin und LSD. Die Verabreichung dieser Mittel an menschliche Freiwillige erzeugt eine Vielzahl von ungewöhnlichen Wahrnehmungsphänomenen sowie halluzinatorische traumähnliche Zustände. Die wichtigste Wirkung dieser Medikamente ist manchmal “Ego-Auflösung” – eine tiefgreifende Veränderung im Sinne von Selbst- und Körpergrenzen. Ego-Auflösung kann eine positive oder eine schreckliche Erfahrung sein. In positiver Ich-Auflösung lässt das Individuum ein begrenztes Selbstgefühl los und identifiziert sich mit einem angereicherten Selbstgefühl. Die Intensität der Ichauflösungs-Erfahrung sagt die Größe der Wahrnehmungs- und kognitiven Veränderungen voraus, die mit der psychedelischen Erfahrung verbunden sind.
Kraehenmann et al. (2017) haben gezeigt, dass die kognitive Bizarrheit (dh das Vorhandensein von unwahrscheinlichen, unmöglichen oder inkongruenten Ereignissen während einer gegebenen Erfahrung), die sowohl Träumen als auch LSD-Erfahrungen gemeinsam ist, mit anderen Aspekten der psychedelischen Erfahrung wie Ego-Auflösung und hängen von 5-HT2A-Rezeptoraktivierung ab.
In einigen REM-Träumen kommt es zu einem vorübergehenden Verlust von Handlungsfähigkeit oder Egoauflösung. Das Wollen, die Handlungsfähigkeit oder die Absichtszustände des Träumers scheinen blockiert oder beeinträchtigt zu sein. Die bekannte motorische Lähmung, die mit REM assoziiert ist, trägt wahrscheinlich zu einem Teil dieses Gefühls einer Beeinträchtigung des Agens in Träumen bei, aber genauso wichtig könnten die mit REM assoziierten kortikalen Veränderungen sein.
Es ist bekannt, dass funktionelle Veränderungen des Gehirns bei der REM eine Down-Regulation des dorsolateralen präfrontalen, parietalen und ergänzenden motorischen Kortex sowie eine Hochregulation des limbischen und sensorischen Assoziationskortex beinhalten. Der Sinn eines Willens-Ichs hängt wahrscheinlich von den Regionen ab, die in REM herunterreguliert sind.
Funktionelle Veränderungen des Gehirns unter dem Einfluss von 5HT2A-Agonisten wurden ebenfalls sorgfältig mit fMRT und anderen Techniken untersucht. 5HT2A-Agonisten wie Psilocybin und LSD produzieren durchweg eine Gesamtheit von Gehirnveränderungen, die eine globale Herunterregulation der dorsolateralen präfrontalen (und möglicherweise parietalen) Aktivität und eine Hochregulation von sensorischen Assoziationsbereichen und limbischen emotionalen Bereichen beinhalten. Dieses Profil der funktionellen Veränderungen des Gehirns ist bemerkenswert ähnlich dem im REM-Schlaf. Die höheren exekutiven Kontrollsysteme, die im dorsolateralen präfrontalen Kortex zentriert sind, werden entspannt oder aktiv inhibiert, während die sensorischen Verarbeitungs- und emotionalen Verarbeitungszentren übersteuert werden (Carhart-Harris et al., 2016: Muthukumaraswamy et al., 2013). Der Einfluss neuronaler Aktivität aus sensorischen Assoziationen niedrigerer Ordnung und limbischen Regionen auf Regionen höherer Ordnung wird dramatisch erhöht. Vermutlich unter diesen funktionellen Gehirnbedingungen werden die integrativen Verarbeitungszentren in den präfrontalen Regionen der Orbitomedialregion mit hochgradig verarbeiteten sensorischen Informationen überschwemmt.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Behauptung, dass 5HT2A eine Rolle bei der REM-Träumerei spielt, obwohl sie weitgehend umständlich ist, wahrscheinlich zumindest teilweise korrekt ist. Aber warum sollte Mutter Natur die Dinge auf diese Weise arrangieren? Warum sollte ein Signal- oder Regulationssystem geschaffen werden (das auf der 5HT2A-Rezeptor-Signalgebung basiert), das dazu neigt, die Top-Down-Kontrollsysteme zu entspannen oder aktiv zu inhibieren und gleichzeitig sensorische und emotionale Analysen bis zu psychotisch-ähnlichen Zuständen aufzufrischen? Warum präsentieren die Ergebnisse dieser revised-up-Analysen in Form von Träumen?
Lasst uns ein weiteres Stück zu dem Rätsel der Rolle von 5HT2A-Signalsystemen im menschlichen Gehirn und Verhalten hinzufügen. Wissenschaftler wissen seit langem, dass die Serotoninaktivität mit dem sozialen Status für dominante Männchen in Primatenkolonien korreliert. Bis zu einem Punkt, je höher die Aktivitätsniveaus sind, desto aggressiver und aggressiver sind diese Primatenmännchen. 5-HT2A-Rezeptor-Stimulation mit Psilocybin scheint die soziale Schmerzverarbeitung in Verbindung mit Veränderungen der Selbsterfahrung zu reduzieren. Je größer die Veränderung des Selbstempfindens ist, desto weniger sorgen sich die Individuen um soziale Ausgrenzung. Darüber hinaus trägt das Tragen einer G-Allel-Version des Gens für 5HT2AR die positiven sozialen Auswirkungen von Aggression und das Vorhandensein von Freundinnen bei jugendlichen Männern beträchtlich. Offensichtlich ist die größere Aktivität in 5HT2A-Signalisierungssystemen (bis zu einem gewissen Punkt) bei diesen jugendlichen Männern der soziale Erfolg ihrer aggressiven Darstellungen.
Während diese Kultur-Gen-Interaktionseffekte dazu beitragen könnten, zu erklären, warum das 5HT2A-System überhaupt existiert, hilft es uns zu erklären, warum das System solch dramatische Veränderungen im Bewusstsein und im Selbstwertgefühl hervorbringt? Daran erinnern, dass 5HT2A-Agonisten eine Deaktivierung von Kontrollsystemen höherer Ordnung und eine Freisetzung von der Hemmung von niedrigeren sensorischen und emotionalen Systemen erzeugen. Der Verlust der exekutiven Kontrolle (Ego-Auflösung), der mit der Deaktivierung der präfrontalen Systeme verbunden ist, setzt zweifellos aggressive Impulse frei, die sich in Träumen niederschlagen. REM-Träume, vor allem solche mit einer hohen Anzahl bizarrer Elemente, drücken fast immer starke Aggressionsniveaus aus – besonders bei Männern. Offenbar kann diese Aggression von jugendlichen Männern gut genutzt werden.
Verweise
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Carhart-Harris RL et al. (2016) Neuronale Korrelate der LSD-Erfahrung durch multimodale Neuroimaging. Proc Natl Acad Sci USA 113: 4853-4858.
Kraehenmann, R. (2017). Träume und Psychedelika: neurophenomenologischer Vergleich und therapeutische Implikationen. Curr. Neuropharmacol. 15, 1032-1042. doi: 10.2174 / 1573413713666170619092629
Kraehenmann, R., Pokorny, D., Vollenweider, L., Preller, KH, Pokorny, T., Seifritz, E., et al. (2017). Traumartige Wirkungen von LSD auf Wachbilder beim Menschen hängen von der Aktivierung des Serotonin 2A-Rezeptors ab. Psychopharmakologie 234, 2031-2046. doi: 10.1007 / s00213-017-4610-0
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Muthukumaraswamy SD, Carhart-Harris RL, Moran RJ, Brookes MJ, Williams TM, Ertrizoe D, Sessa B, Papadopoulos A, Bolstridge M, Singh KD, Feilding A, Friston KJ, Nutt DJ (2013) liegt der kortikalen Desynchronisation des Breitbands zugrunde menschlicher psychedelischer Zustand. J Neurosci 33: 15171-15183.
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