Alle 10 Jahre müssen Onkologen eine Rezertifizierungsprüfung ablegen, um sicherzustellen, dass sie über die neuesten Fortschritte auf ihrem Gebiet auf dem Laufenden bleiben. Dies ist besonders wichtig in Bereichen, in denen sich die Forschung schnell bewegt. und man hofft, dass Krebs einer dieser Bereiche ist.
In einigen Bereichen der Krebsbehandlung hat sich tatsächlich in den letzten 10 Jahren viel verändert. B. bei der Behandlung von Melanomen überraschende Fortschritte, obwohl Onkologen, die sich mit der Krankheit befaßten, erst vor kurzem eine große Praxis annahmen, weil ihre Patienten so schnell starben.
Aber auch andere Krebsarten haben sich als hartnäckig erwiesen, besonders Bauchspeicheldrüsenkrebs. Bauchspeicheldrüsenkrebs bleibt berüchtigt dafür, das Leben von Patienten schneller zu nehmen als jeder andere solide Tumor, und es ist eine der tödlichsten Formen der Krankheit. Laut dem aktuellen Bericht von Cancer Statistics, 2016, wird es in den USA in diesem Jahr 53.070 neue Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs und 249.260 neue Fälle von Brustkrebs geben, aber die Zahl der Todesfälle wird in etwa gleich sein – 41.780 bzw. 40.890 .
Die Tatsache, dass die Zahl der vorhergesagten Pankreaskarzinomtodesfälle trotz der niedrigeren Diagnosequote die Brustkrebssterblichkeitsrate (leicht) übertrifft, spiegelt die trübe Überlebensrate von Pankreaskarzinompatienten wider, die nach nur fünf Jahren bereits bei 10% liegt. Dies macht Bauchspeicheldrüsenkrebs zur dritthäufigsten Ursache krebsbedingter Todesfälle in den Vereinigten Staaten nach Lungen- und Darmkrebs, von denen ein großer Teil durch Nichtrauchen und regelmäßige Koloskopien verhindert werden kann.
Pankreaskarzinompatienten stehen also vor zwei Fragen: Hat sich meine Krankheit von der Bauchspeicheldrüse auf ein anderes Organ ausgebreitet? Und wenn es sich nicht ausgebreitet hat, kann mein Chirurg die therapeutische Operation durchführen? Die Operation, bekannt als das Whipple-Verfahren, entfernt einen Teil der Bauchspeicheldrüse, einen Teil des Dünndarms und die gesamte Gallenblase. Wenn es keine Beweise dafür gibt, dass sich der Krebs ausgebreitet hat und der Chirurg talentiert ist, gibt es Grund zur Hoffnung. Wenn sich die Krankheit ausgebreitet hat, ist es das Beste, was ein Patient tun kann, sich an einer klinischen Studie zu beteiligen, um zukünftigen Patienten zu helfen. Leider sind weniger als 20 Prozent der Patienten sogar für eine Operation geeignet.
Im Jahr 2010 war die Richterin des Obersten Gerichtshofs, Ruth Bader-Ginsburg, eine jener "Glücklichen", die sowohl einen Bauchspeicheldrüsenkrebs, der sich nicht ausgebreitet hatte, als auch einen super talentierten Chirurgen hatte. Heute 2016 ist Justice Ginsburg nicht nur die berüchtigte RBG, sondern auch eine seltene fünfjährige Überlebende.
Genetische Vererbung
Ein Hoffnungsschimmer bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs liegt im Bereich der Genetik. Ein besseres Verständnis der genetischen Ursachen der Krankheit könnte zu einer verbesserten Prävention und vielleicht nur zu neuen Therapien führen.
Mutierte Krebsgene, die das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhen, bilden eine Buchstabensuppe – APC, ATM, BRCA2, CDKN2A, LKB1, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2, PMS2, PRSS1, STK11, TP53 und mehr. Patienten, die eine dieser Mutationen aufweisen, können sich für eine häufige MRT- und endoskopische Ultraschalluntersuchung entscheiden, um präkanzeröse Cluster von Zellen zu lokalisieren oder zumindest früh genug den Krebs zu fangen, um durch eine Operation geheilt zu werden. Dieselben Personen wissen auch, um Risikofaktoren für Umweltpankreaskrebs zu vermeiden, hauptsächlich Alkohol und Tabak. Einige der sehr risikoreichen Patienten – diejenigen mit diesen Mutationen sowie eine familiäre Vorgeschichte der Krankheit – lassen nun ihre Bauchspeicheldrüse präventiv entfernen. Da die Bauchspeicheldrüse für die Produktion von Insulin verantwortlich ist, entscheiden sich diese Menschen dafür, mit Diabetes zu leben, um die Möglichkeit eines frühen Todes zu vermeiden.
Wir wissen noch nicht, wie wahrscheinlich es ist, dass jemand mit einer Mutation in einem relevanten Gen Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt, aber wenn Mutationen mit der Familiengeschichte (oder deren Fehlen) gekoppelt sind, ist es einfacher Vorhersagen zu treffen. Zum Beispiel, wenn die Familie viele Mitglieder hat, aber keine Geschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs, ist das Risiko im Zusammenhang mit der Mutation reduziert.
Kürzlich berichteten Robert Grant und Kollegen in der Zeitschrift Gastroenterology, dass bei keiner bekannten Familienanamnese von Bauchspeicheldrüsenkrebs mindestens 4% der Patienten Mutationen in Krebsgenen haben, die sie und ihre Familien einem Risiko für zusätzliche Krebsarten wie Darm, Brust, Eierstock und Melanom. Wenn sie dies wissen, können sie zusätzliche Maßnahmen wählen, um diese Krebsarten zu verhindern (tägliches Aspirin, frühere und häufigere Koloskopien und sogar prophylaktische Operationen).
Prävention und Behandlung
Es ist verlockend zu glauben, dass mit genetischem Wissen mehr Bauchspeicheldrüsenkrebs entdeckt wird, bevor sie sich ausbreiten, und Chirurgen in der Lage sein werden, mehr Patienten wie Justice Ginsburg zu heilen. Können wir in den nächsten zehn Jahren Fortschritte in der Früherkennung oder Prävention dieser schrecklichen Krankheit sehen? Könnten wir die Überlebensrate erhöhen? Oder könnten wir unser neues genetisches Wissen nutzen, um die Biologie des Pankreaskrebses besser zu verstehen und bessere Medikamente zu entwickeln?
Gegenwärtig wird viel Forschung betrieben, um Menschen mit dieser Krankheit zu helfen, und es besteht eine echte Chance, dass die nächsten zehn Jahre das Jahrzehnt für das Überleben von Bauchspeicheldrüsenkrebs sein werden. Eine kürzlich durchgeführte Studie für Krebspatienten mit BRCA-Mutationen, die letztes Jahr von Bella Kaufman und Kollegen im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht wurde, ergab, dass ein neues von der FDA zugelassenes Medikament namens Olaparib Pankreaskrebspatienten, die BRCA-Mutationen tragen, selten hilft sehen.
Olaparib ist das erste Arzneimittel in der Familie, das von der FDA für die Krebsbehandlung zugelassen wurde und Poly (ADP) -Ribose-Polymerase (abgekürzt PARP) hemmt. PARP Enzymaktivität wurde in den 1960er Jahren entdeckt, und in den 1980er Jahren wurde die Idee geboren, dass die Hemmung der PARP könnte die Auswirkungen der Krebs-Chemotherapie zu fördern. Diese Idee entstand, weil Wissenschaftler entdeckten, dass das PARP-Enzym kaputte DNA reparierte, wie eine Elektrizitätsgesellschaft, die nach einem Sturm reparierte Kabel reparieren sollte. Viele Arten von Chemotherapie verhalten sich wie solche Stürme im Körper, da sie auch die DNA schädigen. Darüber hinaus erlebt jede menschliche Zelle jeden Tag DNA-Brüche, die von PARP repariert werden. Zellen, die nicht in der Lage sind, genug dieser DNA-Brüche zu reparieren, sterben ab. Ohne PARP zur Reparatur der DNA kann die Chemotherapie Krebszellen effektiver abtöten.
Normale Zellen sterben weniger als Krebszellen, weil sie viele Krebszellen mit Ersatzreparatursystemen versorgen. Zum Beispiel können Tumore mit BRCA-Mutationen bestimmte Arten von komplexen Brüchen in beiden DNA-Strängen nicht reparieren. Wenn Reparaturen nur an einem Strang benötigt werden, sind sie normalerweise leicht zu reparieren, da die Informationen über den normalen DNA-Strang kopiert werden können. Wenn die PARP-Enzymaktivität mit einem Inhibitor wie Olaparib blockiert wird, kann sich ein einzelsträngiger DNA-Schaden zu ernsteren Doppelstrangschäden entwickeln. Die Aufgabe von BRCA-Proteinen (oder anderen Reparaturproteinen) besteht darin, diese Doppelstrangbrüche zu fixieren. Bei Tumoren, die die BRCA-Funktion verloren haben, können die Krebszellen die doppelsträngigen DNA-Brüche nicht fixieren und sterben deshalb ab. Daher kann eine Tumorzelle mit defekten Reparatursystemen, wenn sie mit einem PARP-Inhibitor behandelt wird, sich nach einer DNA-schädigenden Chemotherapie nicht selbst reparieren und stirbt, während die umgebenden normalen Zellen ihre DNA reparieren und überleben.
Auch wenn eine Patientin mit Ovarialkarzinom keine familiäre Vorgeschichte von Krebs hat, bieten wir ihr nun einen Gentest für mehrere Gene an, einschließlich BRCA1 und BRCA2. Mit Berichten wie dem von Grant und Kollegen werden wir das bald auch für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs tun. Je mehr wir über genetische Prädisposition lernen, desto mehr lernen wir, warum sich Krebs entwickelt. Mit diesem Verständnis erhöhen sich unsere Chancen, unsere Fähigkeit zur Prävention und Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verbessern.
Also, wenn metastasierendes Melanom der alte Bauchspeicheldrüsenkrebs war, ist Bauchspeicheldrüsenkrebs vielleicht der neue Eierstockkrebs. Genau wie wir präventiv Eierstöcke und Eileiter bei Patienten mit hohem Risiko für Eierstockkrebs entfernen, weil wir Eierstockkrebs nicht rechtzeitig zu behandeln, um es zu behandeln, ist es an der Zeit, die gleiche Option für diejenigen mit dem höchsten Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs anzubieten Krebs. Unsere Fähigkeit, den Krebs zu finden und zu bekämpfen, bevor er sich ausbreitet, ist einfach nicht da. Obwohl das Leben ohne Eierstöcke, oder schlimmer, ohne Bauchspeicheldrüse, mit körperlichen Herausforderungen verbunden ist, sollten Patienten mit hohen Risiken die Option erhalten.
Zurück zu unserem früheren Vergleich mit Brustkrebs, kann die Entfernung der Bauchspeicheldrüse Parallelen zu der alten radikalen Mastektomie haben. Diese alte Operation beinhaltete die Entfernung einer oder beider Brüste sowie der darunterliegenden Brustmuskel- und Achselhöhlenlymphknoten. Die Chirurgen bewegten sich später zu der modifizierten radikalen Mastektomie, die immer noch Lymphknoten entfernte, aber die Muskeln in Ruhe ließ. Und jetzt entfernen Chirurgen einfach den Tumor mit Rändern, die frei von Krebszellen sind, und probieren die "Sentinel" regionalen Lymphknoten aus, anstatt alles zu entfernen, was sie finden können. Der Fortschritt lernt oft, wie wenig wir uns zur Vorbeugung oder Behandlung eines Krebses leisten können.
Obwohl die letzten zehn Jahre viele Krebsausbrüche in Bereiche gebracht haben, die zuvor unerreichbar und unantastbar waren, bleiben die Aussichten für Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs weiterhin vorsichtig. Bessere Aussichten für Pankreaskrebspatienten werden kommen, aber wir wissen noch nicht wann oder wie. Schließlich hätten Onkologen vor zehn Jahren dasselbe für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom gesagt.
Wie gute Wissenschaftler finden Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs Wege, um zu gedeihen, während neue Daten gesammelt und in nützliches Wissen umgewandelt werden. Obwohl Wissenschaftler Zeit brauchen, um zu lernen, was wir nicht wissen, und dann mit gut konzipierten Studien neues Wissen gewinnen, wird es unerwartete Fortschritte von den unvorhersehbarsten Orten geben.