PTSD und PACAP: genau das Gen, das wir wollten – wieder!

Quelle: Wikimedia Commons

Im vorherigen Beitrag schrieb ich über ein Autismus-Gen, das für die Imprinted-Brain-Theorie maßgeschneidert wurde. Hier füge ich ein anderes von der anderen psychotischen Seite des Spektrums hinzu, das hart auf seinen Heilungen gefolgt ist.

Im Laufe eines Lebens wird eine PTBS (posttraumatische Belastungsstörung) bei bis zu 40% der Personen diagnostiziert, die traumatischen Ereignissen ausgesetzt sind, und nach DSM IV betrifft dies etwa 8% der Bevölkerung der USA. Die klassische Symptomtrias ist: Wecken oder Träumen Rückblenden oder wiederkehrende unwillkürliche Reaktionen auf das Trauma oder Dinge, die daran erinnern; Vermeidungen, Ängste und Phobien im Zusammenhang mit dem Trauma; und schließlich Hyper-Erregung, Hyper-Vigilanz und übertriebene Schreckreaktion.

Als solche Symptome markieren diese Symptome deutlich PTSD als eine Hyper-Mentalisierungsstörung auf der psychotischen Seite des Spektrums nach dem diametrischen Modell der Geisteskrankheit der Prägung des Gehirns Theorie. Trotz ihrer besten Bemühungen können Menschen mit PTSD nicht aufhören, sich Gedanken über das Trauma zu machen und einfach weitermachen und es vergessen, so wie es sich ideal für diejenigen, die sich erholen sollten (in etwa der Hälfte aller Fälle innerhalb von 3 Monaten). Einige erholen sich jedoch nie, und in schweren oder chronischen Fällen können klassische psychotische Symptome wie paranoide Wahnvorstellungen und akustische Halluzinationen vorhanden sein. Und wie die Imprinted-Brain-Theorie vorhersagen würde, können Frauen das Doppelte des Risikos einer PTBS im Vergleich zu Männern haben.

Eine neue Studie mit 1.200 hochgradig traumatisierten Personen mit und ohne PTSD, abgestimmt auf Alter, Geschlecht, Rasse und Trauma, fand heraus, dass die Spiegel eines bestimmten Stresshormons bei weiblichen, nicht aber bei männlichen Probanden stark mit PTBS-Symptomen und -Diagnose korrelierten. Das in Frage stehende Hormon PACAP (Hypophysenadenylatcyclase-aktivierendes Polypeptid) ist an der Aktivierung und dem Wachstum von Neuronen und ihren Verbindungen beteiligt, und bei Nagetieren findet sich eine höhere Konzentration höherer Konzentration in einem Teil des Gehirns, der an der Konditionierung beteiligt ist Angst Reaktionen (die Amygdala und assoziierte Regionen).

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Ein separates Experiment zu Schreckreflexen bei 16 männlichen und 11 weiblichen Probanden zeigte, dass nur weibliche Teilnehmer mit den hohen PACAP-Spiegeln korrelierte konditionierte Angstreaktionen zeigten. Eine kleine DNA-Variation (oder SNP: single nucleotide polymorphism) in einem mutmaßlichen Östrogenrezeptor für PACAP scheint die auffällige Beschränkung der Wirkung auf Frauen zu erklären, genau wie im vorherigen Post, dass RORAs Verbindungen mit Androgenen und Androgenrezeptoren einige davon erklären könnten die männlich-voreingenommene Inzidenz von Autismus.

Aber natürlich können Männer an PTBS leiden – und insbesondere Soldaten tun dies oft. Die Theorie sagt nicht voraus, dass psychotische Störungen auf Frauen beschränkt sind, gerade in Bezug auf die Genexpression sollte es eine Verzerrung des Ausdrucks in weiblicher / mütterlicher Richtung geben. An dieser Stelle sei darauf hingewiesen, dass das an PACAP beteiligte Gen einer differentiellen Methylierung unterliegt. Dies ist der gleiche epigenetische Mechanismus, der in geprägten Genen, X-Chromosom-Gen-Inaktivierung und in RORA gefunden wird, und es ist die Methylierung des kritischen Teils des PACAP-Rezeptorgens, die mit PTBS-Symptomen korreliert. Es ist bekannt, dass solche epigenetischen Mechanismen durch Umweltfaktoren und Beleidigungen während der Entwicklung beeinflusst werden, was möglicherweise eine weitere Erklärung für konstitutionelle Variationen in der Anfälligkeit für PTSD nahelegt.

Mit anderen Worten, PTSD und sein assoziiertes Gen scheinen nun genauso gut auf die psychotische Seite des Spektrums zu passen, wie es RORA auf der autistischen Seite tut. Beide Entdeckungen bestätigen die Zwillingsvorhersagen der Imprinted – Brain – Theorie: dass psychische Erkrankungen durch epigenetische Mechanismen verursacht werden, die sowohl die Genexpression als auch die Vererbung beeinflussen, und dass eine gesteigerte Expression auf der männlichen / väterlichen Seite zu autistischen Störungen führt (wie bei RORA) ), während eine voreingenommene Expression auf der weiblichen / mütterlichen Seite zu Störungen des psychotischen Spektrums – wie PTSD – führt.

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Zusammenfassend legen diese zwei neueren Entdeckungen nahe, dass mehr und mehr von ihnen gefunden werden, wenn die genetische Grundlage psychischer Störungen entdeckt wird, um in das neue Paradigma der Imprinted-Brain-Theorie und des damit verbundenen diametralen Modells des Geistes und des Mentalen zu passen Krankheit.