Überquerung der dünnen Linie zum Hunger: Kalorienrestriktion
In der gruseligen dystopischen Zukunft von Max Ehrlichs The Edict (1971) ist die Bevölkerung außer Kontrolle geraten, weil es keine Krebs- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen mehr gibt. Das Durchschnittsalter in der "Seniorenstadt" betrug 100; viele lebten bis 125 und manche sogar bis 150 Jahre, weil ältere Menschen "ein Flickwerk von Teilen anderer Leute" waren. (S. 74) Es gab jedoch nicht viel Nahrung – nur Algen und Plankton – und die durchschnittliche tägliche Kalorienzuteilung, wissenschaftlich berechnet, basierend auf dem Verhältnis von Geburten zu Todesfällen, war 652 Kalorien. In der Folge waren 90 Prozent aller Todesfälle auf "einfache Unterernährung" zurückzuführen.
Zur Unterhaltung ging die Bevölkerung in kitschige Filme, die "Foodies" genannt wurden, wo sie Vintage-Aufnahmen von Supermärkten mit frischem Obst und Gemüse sahen. Der einzige Teil des Films, den dieses schwer unterernährte Publikum nicht ergründen konnte, war der Diätbereich des Supermarkts, in dem es Regale mit wenig oder ohne Kalorien gab. Aber während das Publikum Szenen von Menschen sah, die echtes Essen wie riesige Roastbeefstücke oder "ein großes Stück Schokoladenkuchen" mit "einem klebrigen Bouquet von Schokoladenglasur" aßen, würden sie Speichel riechen und ein kollektives Stöhnen ausstoßen, als ob sie einen pornographischer Film, als ihre Münder "in symbiotischer Vereinigung geöffnet und geschlossen" (S. 133)
Im Laufe der Geschichte gab es viele verheerende Hungersnöte, besonders in Zeiten von Krieg und politischen Konflikten. Während der niederländischen Hungersnot des Zweiten Weltkriegs zum Beispiel ging die offizielle Rationierung von 1.800 Kalorien pro Tag im Jahr 1943 auf 619 Kalorien im ersten Vierteljahr 1945 zurück. (Keys et al., Biologie der menschlichen Hungersnot, Band I, 1950, p. 25) Es war noch schlimmer für die Opfer der Lodz- und Warschauer Ghettos (Weisz und Albury, Israel Medical Association Journal , 2013) und der Konzentrationslager der Nazis: Die offizielle Tagesration in Auschwitz war ein Liter Wassersuppe; 250 Gramm Brot; 20-25 Gramm Margarine oder Wurst oder Honigimitation. Das erklärt Lucie Adelsberger, ein dort eingesperrter jüdischer Arzt: "Diese Mengen wurden mit der Zeit zu wenig, um das Leben zu stützen, und die deutschen Lagerärzte gaben zu, dass ein Gefangener nicht länger als sechs Monate darauf hoffen konnte." (Adelsberger, The Lancet , 1946) In Belsen, technisch gesehen ein Internierungslager und kein organisiertes Vernichtungslager, wo die tägliche Kalorienaufnahme unter 800 Kalorien pro Tag lag, wenn (Lipscomb, The Lancet, 1945) der durchschnittliche männliche Überlebende 44 Kilo wog. und die durchschnittliche weibliche Überlebende wog 35,3 Kilo (77,8 Pfund) zur Zeit der Befreiung des Lagers, mit einem durchschnittlichen Verlust von fast 40 Prozent des Körpergewichts. (Mollison, British Medical Journal, 1946.)
Die meisten Menschen können einen Gewichtsverlust von etwa 5 bis 10 Prozent "mit relativ wenig funktionellen Desorganisation" tolerieren, aber Menschen überleben keine Gewichtsverluste, die größer als 35 bis 40 Prozent sind. (Kees et al., 1950, S.18, Bd. I) Ankel Keys und seine Kollegen von der University of Minnesota entwarfen ein Experiment mit einer Gruppe von 36 Kriegsdienstverweigerern aus Gewissensgründen, um die Auswirkungen der kalorischen Restriktion zu untersuchen das ahmte die unterernährte Ernährung (z. B. Kartoffeln, Rüben, dunkles Brot) der Europäer nach. Die Broschüre verkündete: "Willst du verhungern, dass sie besser gefüttert werden?" Die Ergebnisse der Ermittler wurden in einem akribischen zweiteiligen Buch veröffentlicht, Biologie der menschlichen Hunger (1950 ). Ab 1945 gingen diese Männer von etwa 3.200 Kalorien pro Tag auf etwa 1.800 Kalorien, aber kontinuierlich titriert, so dass die Männer etwa 25 Prozent ihres Körpergewichts verlieren (und 22 Meilen pro Woche laufen) in halb verhungerten Bedingungen über sechs Monate vor einer dreimonatigen Rehabilitationsphase. Die Männer waren völlig mit dem Essen beschäftigt, da sie Depressionen, Nervosität, sozialen Rückzug, Anämie, Müdigkeit, Apathie, extreme Schwäche, Reizbarkeit, neurologische Defizite, Ödeme, Verlust von sexuellem Interesse und Konzentrationsschwierigkeiten entwickelten. Keys und andere nannten die Konstellation der Symptome, eine "halb verhungernde Neurose" (S. 909, Band II). Obwohl die Männer die Erfahrung zermürbend fanden, waren sie, als sie Jahre später befragt wurden, stolz darauf, daran teilgenommen zu haben. Und im Gegensatz zu den Bedingungen in Europa sagte der eine Teilnehmer: "Wir waren unter den bestmöglichen medizinischen Bedingungen hungern. Und vor allem wussten wir den genauen Tag, an dem unsere Folter enden würde. "(Kalm und Semba, Journal of Nutrition , 2005.)
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Keys et al. Stellten fest, dass es einen wichtigen Unterschied zwischen einer länger andauernden unzureichenden Kalorienzufuhr und totalem Fasten gibt: Bei Unterernährung verschlimmern sich die Hungergefühle im Laufe der Zeit, während sich die Hungerempfindungen bei absoluter Abstinenz innerhalb weniger Tage auflösen. (Keys et al., S. 29, Bd. I)
Was passiert jedoch, wenn Kalorien eingeschränkt sind, aber eine ausreichende Ernährung vorhanden ist? Seit den 1930er Jahren haben Forscher den Wert der Einschränkung der Kalorienzufuhr in Frage gestellt, während sie ausreichend Protein, Fett und Kohlenhydrate erhalten, um der Gesundheit zu nutzen und sogar das Leben zu verlängern. Die Kalorienzufuhr hängt von unserem Alter, dem Aktivitätsgrad und davon ab, ob es männlich oder weiblich ist. Zum Beispiel, erwachsene Männer (vor dem Alter von 50), die sehr aktiv sind (z. B. schneller als mehr als drei Meilen pro Tag für mehr als 40 Minuten gehen, sowie übliche Aktivitäten) erfordern etwa 2400 bis 2800 Kalorien pro Tag; sehr aktive erwachsene Frauen können etwa 2.200 Kalorien pro Tag benötigen. Wenn wir älter werden, benötigen wir weniger Kalorien. (Health and Human Services, NIH) Das Institute of Medicine schlägt die folgenden Bereiche vor: 10 bis 35 Prozent Kalorien aus Protein; 20 bis 35 Prozent aus Fett; und 45 bis 65 Prozent aus Kohlenhydraten. (Dwyer, Kapitel 95e, Harrisons Lehrbuch der Medizin, 19. Ausgabe, online.)
Seit Jahren haben Forscher festgestellt, dass viele Arten (z. B. Fruchtfliegen, Nagetiere), obwohl nicht alle (und sogar abhängig von der Nagetierart) nicht nur durch kalorische Restriktion ihre Lebensdauer wesentlich verlängert haben, sondern auch ihre Inzidenz verringert haben von Krebs sowie metabolische und immunologische Anomalien. (Sohal und Forster, Freie Radikale Biologie und Medizin , 2014) Um ihre Ergebnisse auf den Menschen zu übertragen, haben Forscher mehrere wichtige Langzeitstudien an nicht-menschlichen Primaten (z. B. Rhesusaffen) durchgeführt, um die Wirkung kalorischer Restriktion zu untersuchen (CR) auf Langlebigkeit. Die Ergebnisse waren widersprüchlich: Eine Studie der University of Wisconsin fand eine signifikante positive Wirkung von CR auf die Lebensspanne, während eine Studie des National Institute on Aging keine CR erhöhte Lebenserwartung zeigte, obwohl beide Gruppen erhebliche gesundheitliche Vorteile fanden. Allison und seine Kollegen, die die statistische Analyse für beide Studien durchgeführt haben (Mattison et al., Nature Communications , 2017), erklärten die Diskrepanzen im Ergebnis: Es gab fundamentale Unterschiede in Design und Implementierung jeder Studie. Zum Beispiel gab es verschiedene Futterpläne; verschiedene Diät-Zusammensetzungen, einschließlich verschiedener Mengen an Protein und sehr unterschiedlichen Mengen an Zucker in den Diäten; verschiedene Altersbereiche für die Einleitung der Intervention von CR und sogar verschiedene genetische Stämme von Affen. Weiter bestätigten sie, dass "der Mindestgrad der Nahrungsmittelrestriktion für den maximalen Nutzen nicht identifiziert wurde". Und zu einem bestimmten Zeitpunkt kann die kalorische Restriktion von Vorteil zu Schaden führen. (Roberts und Speakman, Fortschritte in der Ernährung , 2013)
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Da nicht-menschliche Primaten jedoch unseren "Katalog von Pathologien" teilen, der typisch für unseren eigenen Alterungsprozess ist, glauben Allison und Kollegen (Mattison et al, 2017), dass es einen wahrscheinlichen Nutzen von CR mit adäquater Ernährung zur Senkung der altersbedingten Morbidität gibt Menschen auch. Dies ist das Konzept von Healthspan – "das volle Funktionieren bis zum Ende des Lebens so gut wie möglich aufrecht zu erhalten" (Rowe und Kahn, Science , 1987). Erklären Allison et al. (Smith et al., European Journal of Clinical Investigation , 2010), … die akademische oder esoterische Frage, ob die Lebenserwartung durch CR beim Menschen wirklich verlängert werden kann, ist möglicherweise nicht so wichtig wie die mögliche Verlängerung von Healthspan. "Weiter sagen Kirkland und Peterson ( Journal of Gerontology: Biological Sciences , 2009), die auch Betonen Sie die Bedeutung von Healthspan: "Es ist nicht klar, ob eine Erhöhung der Lebensspanne mit einer Erhöhung der Morbidität bis kurz vor Ende des Lebens (Morbiditätskompression) oder mit erhöhten Kosten für Invalidität und Gesundheitspflege für die Gesellschaft einhergeht (Morbiditätsausbreitung).
Das Problem ist, dass CR bei Menschen zu schwierig zu implementieren ist, und wie Keys et al. Bemerkt haben, scheint sich der Hunger bei CR nicht aufzulösen, und Menschen klagen darüber, lethargisch, müde und kalt zu sein. (Speakman und Hambly, Journal of Nutrition , 2007) Das Ziel könnte sein, sagen Balasubramanian et al. ( Ebiomedicine , 2017), seinen Mechanismus zu verstehen, anstatt ihn als Lebensstil zu fördern. Zum Beispiel gab es zwei Studien am Menschen -die randomisierten kontrollierten Studien, CALERIE 1 und 2 ( Umfassende Bewertung der langfristigen Auswirkungen der Verringerung der Aufnahme von Energie), um die physiologischen und psychologischen Auswirkungen von CR auf gesunde, nicht übergewichtige Probanden zu beurteilen. Die Forscher beschreiben es nicht als eine klinische Studie, sondern als "ein Modell eines kontrollierten Experiments in frei lebenden Menschen." (Stewart et al., Contemporary Clinical Trials , 2013) Ursprünglich hatten die Forscher eine 30-prozentige Reduzierung der Kalorien angestrebt, aber dann erkannte, dass das nicht machbar war und sich auf 25 Prozent einpendelte. Am Ende der zwei Jahre wurde CR jedoch nur bei 12 Prozent erreicht. (Das et al, Molekulare und zelluläre Endokrinologie , 2017)
Bottom Line: Es gibt mehrere Theorien über die Mechanismen der Kalorienrestriktion mit angemessener Ernährung, aber es bleiben viele unbeantwortete Fragen, wie zum Beispiel, wie viel CR ist vorteilhaft; Wann sollte es zuerst umgesetzt werden, einschließlich der ethischen Probleme, wenn jemand zu jung ist (wo CR das Wachstum, die Entwicklung und sogar die Fortpflanzung beeinflussen kann, wenn CR zu Amenorrhö bei Frauen führen kann) (Speakman and Hambly, 2007); und was sind die vorteilhaftesten Makronährstoffprozentsätze von Fett, Protein und Kohlenhydraten, dh die variierende "Ernährungslandschaft" (Simpson et al., Aging Research Reviews , 2017). Studien scheinen die Wirksamkeit von CR bei der Verringerung von altersbedingten Morbiditäten zu demonstrieren, aber für die meisten ist CR auf lange Sicht nicht machbar. Die Forscher untersuchen nun Verbindungen (z. B. Resveratrol, Rapamycin, Metformin), um die Auswirkungen von CR nachzuahmen. (Balasubramanianet al., 2017)
Hinweis: In den letzten Jahren wurde Ancel Keys für seine Arbeit über den Zusammenhang zwischen Herzerkrankungen und Fettaufnahme in seiner großen Studie zu sieben Ländern zu Unrecht verleumdet. Eine umfassende Diskussion finden Sie im Online- White Paper der Forscher Pett, Kahn, Willett und Katz, Ancel Keys und in der Sieben-Länder-Studie: Eine evidenzbasierte Antwort auf revisionistische Geschichten. (2017)
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