Cortisol und PTSD, Teil 2

Letzte Woche habe ich Teil 1 meines Interviews mit Dr. Rachel Yehuda, einer Neurowissenschaftlerin und Leiterin der Abteilung für traumatische Belastungsstudien an der Mount Sinai School of Medicine in New York, geteilt. Dr. Yehuda hat eine wichtige Rolle bei der Weiterentwicklung unseres wissenschaftlichen Verständnisses der Rolle von Cortisol bei PTBS gespielt.

In jüngerer Zeit bot Dr. Yehuda der PTSD-Wissenschaftsgemeinschaft auch eine neuartige und faszinierende Idee an: dass die Kinder traumatisierter Eltern aufgrund von Veränderungen, die in der Biologie ihrer Eltern als Folge ihrer Traumaexposition eingetreten sind, ähnlichen Problemen ausgesetzt sind. Es sind diese epigenetischen Veränderungen, die dann über einen Prozess, der als "intergenerationale Übertragung" bezeichnet wird, an ihre Kinder weitergegeben werden.

Kürzlich sprach ich mit Dr. Yehuda über Cortisol, intergenerationale Übertragung von Stress und die Zukunft der PTSD-Behandlung und Forschung. Hier ist Teil 2 unseres Interviews.

Dr. Jain: Meine nächste Frage betrifft die mögliche Rolle von Cortisol bei der Behandlung von PTBS. Vielleicht, wenn du ein bisschen darüber sprechen könntest. Aus klinischer Sicht ist das wirklich faszinierend. Es fühlt sich an, als ob sofortige klinische Anwendungen in Sicht sind.

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Quelle: http://www.clker.com/clipart-9803.html

Dr. Yehuda: Ich sehe mindestens drei oder vier Möglichkeiten, über Cortisol-basierte Interventionen nachzudenken. Die erste könnte Prävention sein. Das ist die Sohar-Studie, die im Tel-Hashomer-Krankenhaus in Israel unter Leitung von Dr. Joseph Zohar durchgeführt wird. Als ich seine Idee hörte, Cortisol in der Notaufnahme zu verwenden, um PTSD zu verhindern, musste ich zugeben, dass ich skeptisch war, obwohl wir veröffentlicht haben, dass die Cortisolspiegel in der unmittelbaren Nachwirkung bei Personen niedriger sind, die eine PTBS entwickeln . Was Dr. Zohar sagte, war, wenn das stimmt, dann sollten wir Cortisol während der "goldenen Stunden" geben können. Aber ich war nervös. Warum? Weil ich denke, dass die hormonelle Reaktion etwas ist, das Sie sehr vorsichtig ändern wollen, weil der Körper eine Weisheit hat. Das ist meine allgemeine Sicht auf die Welt, aber er hat mich überzeugt, dass, wenn man innerhalb eines 4-stündigen Zeitfensters eines Traumas eine einzige wirklich hohe Dosis an Glucocorticoiden verabreicht, der Effekt, der dies hätte, eine Neukalibrierung der HPA-Achse in einem sein würde Weg, der genug Cortisol zur Verfügung stellt, um das sympathische Nervensystem auf eine sehr organische und dauerhafte Weise zu beruhigen. Auch Dr. Hagit Cohen von der Ben Gurion Medical School in Beer Sheva hat mit Tierversuchen gezeigt, dass dies tatsächlich zur Prävention von PTBS beitragen könnte, wenn es während der "goldenen Stunden" gegeben würde.

Dr. Jain: Mit "goldenen Stunden" beziehen Sie sich auf das 4-Stunden-Fenster nach dem Trauma?

Dr. Yehuda: Wir wissen nicht, was das Fenster ist. In unserer Studie sagten wir 4 Stunden. Ich weiß nicht, ob es 8 Stunden oder 12 Stunden ist! Wir wissen nicht, ob es 2 Tage ist! Ironischerweise tun Menschen, die Benzodiazepine in der akuten Nachwirkung eines Traumas verabreichen, das Gegenteil, da Benzodiazepine die Cortisolspiegel senken. Auch wenn du auf kurze Sicht etwas Erleichterung erleben kannst, auf lange Sicht tritt die Dose einfach auf die Straße. Dr. Zohars Idee ist, dass Sie durch frühes Eingreifen einen Weg zur Genesung einschlagen können.

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Es gab andere Studien wie diese. In der Tat war die erste Beobachtung von einem Arzt in Deutschland namens Dr. Gustav Schelling. Er behandelte einen septischen Schock und verwendete Hydrocortison zur Behandlung eines septischen Schocks. Was er bemerkte, war, dass diejenigen, die hohe Glukokortikoidkonzentrationen erhalten hatten, was nicht jeder tat, weniger Beschwerden über traumatische Erinnerungen von ihrer traumatischen Erfahrung als Schwerkranke hatten. Er suchte nach einer Erklärung und führte schließlich eine randomisierte klinische Studie durch. Er kam zu dem Schluss, dass die Verabreichung hoher Dosen von Glucocorticoiden in den ersten Nachwirkungen eines Traumas positive Auswirkungen hatte. Prävention ist also sicherlich ein möglicher Weg.

Aber es gibt Menschen, die Glukokortikoide nicht während der "goldenen Stunden" gegeben haben, sondern in einer nachhaltigeren Weise über mehrere Wochen. Sie haben auch potenziell vorteilhafte Auswirkungen gefunden. Wir haben gerade unsere Studie mit Dr. Zohar abgeschlossen und warten gespannt auf die Ergebnisse. In dieser Studie haben wir auch Biomarker gemessen, um zu sehen, ob eine Behandlung vorhergesagt werden kann.

Ein anderer Weg, um Änderungen in der HPA-Achse zu bewirken, könnte tatsächlich sein, den Glucocorticoid-Rezeptor zu blockieren. Es gibt eine Studie, die derzeit mit einem Medikament namens Mifepriston, die ein Glucocorticoid-Rezeptor-Antagonist ist. Vielleicht kennen Sie dieses Medikament unter einem anderen Namen. Diese Studie wird von meiner Kollegin Dr. Julia Golier geleitet. Vielleicht kennen Sie Mifepriston als RU-486 oder die Abtreibungspille. RU-486 hat offensichtlich Auswirkungen auf den Progesteronrezeptor, weshalb es eine wirksame Behandlung zur Verhinderung einer Schwangerschaft ist, aber es hat auch Auswirkungen auf den Glucocorticoidrezeptor. Es gibt einen Prozess, der jetzt läuft und Ende August endet. Die Pilotstudie zeigte einen gewissen Nutzen. Was passiert mit dieser Behandlung ist, dass Sie den Glucocorticoid-Rezeptor blockieren und wirklich das Verhältnis von peripheren zu zentralen Cortisol neu kalibrieren können. Das Schöne an dieser Behandlung ist, dass Sie es einmal geben oder es für eine sehr kurze Zeitspanne geben und Sie nach Rekalibrierungseffekten suchen. Menschen nehmen Medikamente so entgegen als jeden einzelnen Tag.

Eine andere Möglichkeit, über Glukokortikoidbehandlungen nachzudenken, ist Cortisol als Augmenter der Psychotherapie zu verwenden. Wir haben einige Studien durchgeführt, bei denen Sie etwa eine halbe Stunde vor einer expositionsbasierten Behandlung moderate Dosen von Cortisol oder Hydrocortison verabreichen. Der Grund dafür ist, dass Glukokortikoide neues Lernen ermöglichen. Sie erleichtern das Aussterben, und es könnte sein, dass die Verabreichung von moderaten Dosen von Hydrocortison wirklich den Grundstein für eine bessere Behandlung von Expositionen legen könnte. Wir haben festgestellt, dass wir in Fallberichten in einem kleinen Versuch geführt haben. Was wir fanden, war, dass es weniger Aussetzer aus der Langzeittherapie gab, wenn sie Hydrocortison im Vergleich zu Placebo erhielten. Wenn das so weitergeht, ist das eine große Sache, denn wir wissen, dass viele Patienten vorzeitig aus diesen Behandlungen ausscheiden. Alles, was dazu führt, dass jemand gerade in Behandlung bleibt, ist wahrscheinlich gut.

Dr. Jain: Dann geht es weiter zur nächsten Frage. Es gibt dieses ganze Problem in Bezug auf niedrigere Cortisolspiegel, die eine prätraumatische Eigenschaft sind, wie jemand dies bereits hat, und dann sind sie einem Trauma ausgesetzt und haben eine höhere Chance, eine PTBS zu entwickeln. Was bedeutet das für Screening- und Resilienz-Programme im klinischen Umfeld?

Dr. Yehuda: Wir haben eine künstliche Vorstellung davon, was "Vortrauma" bedeutet. Pre-Trauma des Ereignisses, über das wir gerade nachdenken? Viele von uns denken nicht genug darüber nach, welche Art von frühen Umweltereignissen die Menschen erlebt haben, bevor sie für die Auswirkungen des Traumas, mit dem sie jetzt fertig werden, auftreten.

Wir wissen, dass viele Menschen im Militär traumatische Erfahrungen gemacht haben, bevor sie beim Militär waren, aber wir definieren ihr Pre-Trauma-Cortisol als Vorkampf, im Gegensatz zu bevor sie jemals irgendwelche Widrigkeiten erlebt haben.

Ich denke, das ist eine harte Nuss zu knacken. In unseren Studien fanden wir, dass niedrigere Cortisolspiegel bei Vergewaltigungsopfern vorhanden waren, die zuvor angegriffen worden waren. Sie entwickeln eher PTSD, aber war ihr Cortisolspiegel bereits niedrig? Ist es deshalb nicht höher gestiegen, als es hätte sein können?

Ich denke, dass dies wichtige Fragen sind. Nun gab es eine faszinierende Studie, die von Mirjam van Zuiden und ihrer Gruppe in den Niederlanden veröffentlicht wurde, die im Grunde genommen tausende Soldaten befreite, bevor sie in den Kampf zogen und Cortisol- und Glukokortikoid-Rezeptor-Messungen und -Marker sowie Gene und Epigenetik untersuchten Marker des Glucocorticoidrezeptors. Sie fanden heraus, dass niedrige Cortisol- und erhöhte Glukokortikoid-Rezeptor-Sensitivität Prädiktoren für Menschen waren, die einige Monate später eine PTBS hatten.

Nun, natürlich wissen wir nicht, ob sie auch vorher ein Trauma hatten. Das wissen wir nicht, aber das war eine sehr elegante Demonstration.

Es ist genau wie du sagst, aber es ist schwer diese Dinge auszupacken. Zumindest kommen wir dem Verständnis näher, dass nicht alle Aktionen zum Zeitpunkt des Traumas stattfinden. Dass die Bühne im Voraus festgelegt werden könnte, sind wir eigentlich eine Anhäufung unserer Erfahrungen, und wir halten biologische Veränderungen und verwenden sie dann, um auf traumatische Ereignisse unterschiedlich zu reagieren, wenn sie in unseren Leben auftauchen.

Dr. Jain: Das ist sehr wahr. Ich mag diesen Satz – er bereitet den Boden für nachfolgende Trauma-Reaktionen. Wir haben nicht genau herausgefunden, wie all diese Teile zusammenkommen.

Dr. Yehuda: Es gibt eine Menge Leute, die die Auswirkungen von Kindesmissbrauch und frühem Trauma studieren, selbst in Abwesenheit von PTBS. Ihre Arbeit unterstützt auch niedrigere Cortisolspiegel. Es kann sein, dass niedriges Cortisol Auswirkungen hat, wenn jemand PTSD zu einem späteren Trauma bekommt. Das Problem kann sein, dass, wenn Sie jemanden zu einem bestimmten Zeitpunkt untersuchen und sie ein niedriges Cortisol haben, aber keine PTBS haben, dies nicht bedeutet, dass sie keine PTBS entwickeln werden, wenn sie in Zukunft einem Trauma ausgesetzt sind. Wir wissen nicht, ob niedrige Kortisolwerte Marker oder Prädiktoren für die Zukunft sind, aber ich würde vermuten, dass es eine genetische Komponente sowie eine frühe Umweltkomponente gibt, die diese Marker zu Prädiktoren machen würde. Das ist eine der Schwierigkeiten bei der Durchführung solcher Studien. Die Herausforderung der klinischen Forschung besteht darin, dass wir uns ein paar Zeitpunkte anschauen und versuchen, Entscheidungen zu treffen, als ob wir stabile Phänotypen betrachten würden, wenn wir wissen, dass es in Bezug auf ihre mentale Persönlichkeit sehr viele Veränderungen gibt Staat, ganz zu schweigen von der Tatsache, dass Menschen oft sehr komplexe Leben mit vielen Dingen haben. Sie können also nach den ersten drei Ereignissen belastbar sein, und dann tritt der vierte auf und Sie entwickeln dann eine PTBS. Wir wissen nicht wirklich, wie nützlich diese Maßnahmen sind, aber es gibt wahrscheinlich eine Möglichkeit, mehr longitudinale prospektive Studien durchzuführen, um einen Eindruck davon zu bekommen. Ich weiß, dass dies Studien sind, die im VA-System laufen, was wirklich gut ist.

In meinem nächsten Blogpost werde ich Teil 3 meines Interviews mit Dr. Yehuda teilen.

Urheberrecht: Shaili Jain, MD. Weitere Informationen finden Sie in den PLOS-Blogs.