Wirksamkeit und Verwendung von Medikamenten bei der Behandlung von Depressionen
Es wird allgemein anerkannt, dass die derzeitige Behandlung von Gemütsstörungen (wie Depressionen), obwohl sie bessere Ergebnisse als vor einigen Jahrzehnten bietet, viel Raum für Verbesserungen lässt. Die Remissionsrate am Ende der ersten Phase der gut publizierten STAR-D-Studie (1) betrug nur 25%.
In einer aktuellen Übersichtsarbeit über 4 Metaanalysen zur Wirksamkeit von Antidepressiva durch PIGOTT (2) wurde festgestellt, dass von den 4041 Patienten in der STAR = D-Studie zunächst mit Citalopram begonnen wurde (nach 4 Studien mit Medikamentenkombinationen und Psychotherapie). nur 108 von denen, die für volle 12 Monate in der Studie blieben, erreichten volle Remission. Dies deutet darauf hin, dass wir, wenn es um die Wirksamkeit von Antidepressiva geht, eine 12-Monats-Remissionsrate von 2,7% erwarten. Natürlich ist es wahrscheinlich, dass einige der Aussteiger aus der Studie Remission hatten, aber die Zahlen sind immer noch atemberaubend.
Darüber hinaus gibt es einen starken Trend unter Psychiatern, Patienten mit mehreren Medikamenten zu behandeln (unter Verwendung des Krebs-Chemotherapie-Modells von Mehrfachwirkstoffen mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen). Es gibt auch eine zunehmende Verwendung dieser Medikamente in der pädiatrischen Bevölkerung. Angesichts der niedrigen Rate der vollständigen Erholung und der Nebenwirkung Belastung von Antidepressiva (zB metabolisches Syndrom, erhöhte Cholesterinwerte, Verlust der Libido, mögliche Osteoporose), sowie die unbekannten Folgen der Langzeitanwendung dieser Medikamente bei Erwachsenen und Kindern Es liegt eindeutig in der Verantwortung des Anwenders, zusätzliche Behandlungswege in Betracht zu ziehen, wie zum Beispiel Ernährungsintervention, Immun- und Gastrointestinalmodulation, Entfernung der toxischen Belastung und endokrine Funktion.
In diesem vierteiligen Artikel werden wir uns auf die rationale Unterstützung eines Ernährungsansatzes bei Depressionen sowie auf eine Überprüfung dieser Nährstoffe konzentrieren. Bourne (3) bietet einen detaillierten Einblick in die Mikronährstoffe, die für die Struktur und Funktion des Gehirns benötigt werden.
Ernährung, Neurotransmission und Depression
Erstens, wie wir alle wissen, spielt die Neurotransmission eine Rolle in der Stimmung. Die Neurotransmission ist ein Prozess, der davon abhängig ist, dass er über ausreichende "Inhaltsstoffe" zur Synthese von Neurotransmittern (NT) wie Serotonin (Ser), Dopamin (DA), Norepinephrin (NE), Acetylcholin (Ach) und Glutamat (Glu) verfügt. Eine unvollständige Liste von Nährstoffen, die für die Synthese von NT benötigt wird, schließt Aminosäuren (Tryptophan, Tyrosin, Glutamin), Mineralien (Zink, Kupfer, Eisen, Magnesium) und B-Vitamine (B6, B12, Folsäure) ein.
Zur Unterstützung der Notwendigkeit adäquater Aminosäuren sind eine Reihe von Tryptophan (4, 5) – und Tyrosinabbaustudien, die zeigen, dass etwa 60% der Menschen, die bereits auf einen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer ansprachen, einen Rückfall erleiden, wenn Tryptophan entfernt wird die Diät – innerhalb von 5-6 Tagen. Tryptophan-Depletion hat keinen Einfluss auf Responder von Buproprion, das über NE und DA wirkt. Diese Menschen haben jedoch innerhalb von 5-6 Tagen einen Rückfall erlitten, als die Baustein-Aminosäure für NE und DA (Tyrosin) aus der Nahrung entfernt wurde.
Das klinische Ergebnis davon ist, immer sicherzustellen, dass die Serumspiegel von Tryptophan und Tyrosin ausreichend sind (es sei denn, der Patient ist suizidal), bevor Sie ein Antidepressivum verwenden oder eines aufgeben. Es ist wichtig zu beachten, dass man viel Protein essen kann, aber wegen reduzierter Magensäure (Hypochlorhydrie), übermäßiger Verwendung von Antazida, verminderter Sekretion von Pankreas Verdauungsenzym oder bakterielle Überwucherung des Dünndarms, kann man immer noch defizitär sein essentielle Aminosäuren.
Sobald wir die notwendigen Bestandteile zusammengestellt haben, um NTs herzustellen, müssen wir bestimmte Kofaktoren haben, damit die Wirkung des NT am Rezeptor effizient ist. Zink ist in besonders großen Konzentrationen im Säugetiergehirn vorhanden. Zink im Gehirn befindet sich in präsynaptischen Terminals. Angemessene Mengen an Zink sind für die Wirkung von synaptischen Vesikeln in einigen gluatamatergen und serotonergen Neuronen notwendig. Es wird mit neuronaler Aktivität wahrscheinlich als Modulator des synaptischen Übergangs freigesetzt.
Bei Teenagern wird während des Wachstumsschubs Zink zum Wachstum in die Knochen gegeben, wodurch das Gehirn erschöpft wird; Dies reduziert die Serotonin-Funktion am Rezeptor. Klinisch wird dies als Reizbarkeit, Depression, Akne und Zinkflecken (weiße Flecken) auf den Nägeln angesehen. Laut Maes (6-8) ist "niedrigeres Serumzink in der Major Depression ein empfindlicher Marker für die Behandlungsresistenz und für die Immun- / Entzündungsreaktion bei dieser Erkrankung." Zusätzlich gibt es bei Tiermodellen mit Zinkmangel eine Beeinträchtigung der Ganzkörperakkumulation von Omega 3 mehrfach ungesättigte Fettsäuren. (PUFAs). Auf der anderen Seite sind Überschüsse an Zink mit neuronalem Verlust verbunden (9), und Zinkspiegel schwanken umgekehrt zu Kupferspiegeln. Aus diesem Grund müssen Ebenen überwacht werden.
Verweise:
1) Rush, AJ. STAR-D: Was haben wir gelernt? Am J Psychiatrie. 2007; 164-201
2) Pigott, et al. Wirksamkeit und Wirksamkeit von Antidepressiva: Aktueller Status: Psychother Psychosom. 2010; 79 (5): 267-79.
3) Bourre, JM: J. Ernährung, Gesundheit & Altern: Band 10 (5) 2006: 377-385. Auswirkungen von Nährstoffen (in Lebensmitteln) auf die Struktur und Funktion des Nervensystems: Aktualisierung der Ernährungsbedürfnisse des Gehirns: Teil 1: Mikronährstoffe.
4) Miller HL: et al .: Klinische und biochemische Effekte der Katecholamin-Depletion auf die Antidepressiva-induzierte Remission der Depression. Arch Genpsychiatrie. Vol.53 (2): 117-128.
5) Spillmann MK. Etal; Tryptophan Depletion in SSRI erholte ambulante Patienten. Psychopharmakologie (Berl) 2001, Mai; 155 (2): 123-127
6) Maes M., et al .: Hypozincemia in Depression. J Affektive Störungen; 31 (2): 13 Maes M .: "Niedrigeres Serumzink in der Major Depression ist ein empfindlicher Marker der Behandlungsresistenz und der Immun- / Entzündungsreaktion in dieser Krankheit" Biol Psychiatry: 42 (5): 349-358 (1997). 5-140 (1994)
7) Maes M.Et.al .: Niedrigeres Serumzink in der Hauptdepression in Bezug auf Veränderungen in Serum-Akute-Phase-Proteinen. J. Affect Disord 1999: 56 (2-3): 189-194
8) Genetische Polymorphismen der Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) (C677T-Variante) und psychiatrische Störungen: Ein HuGE-Review: Am J Epidemiol 2007; 165: 1-13
9) Coppen A, et al .: Verbesserung der antidepressiven Wirkung von Fluoxetin durch Folsäure: eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. J Affect Disord: 2000: 60 (Nov.): 121-130
10) Rutten: Epigenetische Mediation von Umwelteinflüssen bei Major Psychotic Disorders Schizophrenie Bulletin; 2009: Bd. 35 (6): 1045-1056
11) McGowan: Die Epigenetik sozialer Widrigkeiten im frühen Leben: Auswirkungen auf die psychische Gesundheit. Neurobiologie der Krankheit (2010): In Press
12) Hedelin, M. Nahrungsaufnahme von Fisch, Omega 3, Omega 6 PUFA und Vitamin D und die Prävalenz von psychotischen Symptomen in einer Kohorte von 33.000 Frauen aus der Allgemeinbevölkerung. BMC Psychiatrie 2010 (10): 38; 1-13
13) Wilkins CH., Et al .: Vitamin D-Mangel ist mit niedriger Stimmung und schlechterer kognitiver Leistungsfähigkeit bei älteren Erwachsenen verbunden. Am J Geriatrische Psychiatrie, 2006 Dec; 14 (12): 1032-40
14) Van Praag: Depression, Glukosetoleranz, periphere Glukoseaufnahme und ihre Veränderungen unter dem Einfluss von Antidepressiva vom Hydrazintyp. Psychopharmacologia (Berlin) 1965; 8: 67-78.)
15) Cassidy, F. et al .: Erhöhte Frequenz von Diabetes mellitus bei hospitalisierten manisch-depressiven Patienten. Am J Psychiatry 1999; 156 1417-1420.
16) Weiss JH., Et.al .: Zn (+2): ein neuartiger ionischer Mediator der Nervenverletzung bei Gehirnerkrankungen. Trends Pharmacol Sci 2001: 21 (12): 112-3
17) Lindenbaum J. et.al .: Neuropsychiatrische Störungen verursacht durch Cobalaminmangel in Abwesenheit von Anämie oder Makrozytose. N Engl J Med 1988; 318: 1720-1728.
18) Vogiatzoglou, A. Determinanten von Methylmalonsäure in einer großen Bevölkerung: Implikationen für die Bewertung des Vitamin B12-Status. Klinische Chemie (55) 12: 2198-2206 (2009)
