Was es ist und wie es im Gehirn funktioniert
Dehydroepiandrosteron und Östrogen. Dehydroepiandrosteron (DHEA) ist eine Vorstufe von Testosteron und anderen Hormonen. Die sulfatierte Form von DHEA-DHEA-S-ist das am häufigsten vorkommende Steroid im Körper. DHEA ist ein wichtiges neuroaktives Steroid und moduliert die neuronale Erregbarkeit, indem es als Antagonist am GABA-Rezeptorkomplex wirkt. Präklinische Tierstudien legen nahe, dass die stimmungsfördernde Wirkung von DHEA über Androgenrezeptoren, Östrogenrezeptoren, Serotonin, GABA, NMDA und möglicherweise Norepinephrin vermittelt wird. Die antipsychotischen Wirkungen von DHEA können eine erhöhte Dopaminfreisetzung im frontalen Kortex und eine erhöhte Aktivität von NMDA- und Sigma-Rezeptoren beinhalten.
DHEA für depressive Stimmung
In einer kleinen 6-Wochen-Studie (22 Patienten) wurden depressive Patienten randomisiert DHEA in einer eskalierenden Dosis (30 mg pro Tag für 2 Wochen, gefolgt von 30 mg zweimal täglich für 2 Wochen und 30 mg dreimal täglich für zwei Wochen) versus Placebo. Die Hälfte der Patienten in der DHEA-Gruppe verbesserte sich um 50 Prozent oder mehr auf standardisierten Bewertungsskalen. In einer 6-wöchigen placebokontrollierten Studie (46 Probanden) wurden mittelgradig depressive Erwachsene ohne Antidepressiva über 3 Wochen 90 mg DHEA pro Tag randomisiert, gefolgt von 450 mg DHEA pro Tag (150 mg dreimal täglich) über 3 Wochen Placebo. Die Mehrheit, die DHEA einnahm, berichtete über einen Rückgang der depressiven Symptome um 50 Prozent oder mehr und verbesserte das sexuelle Funktionieren. Die meisten Patienten, die auf DHEA ansprachen, blieben 12 Monate nach der Behandlung asymptomatisch. Weitere Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu replizieren, DHEA auf schwere depressive Stimmung zu untersuchen und den Mechanismus für eine mögliche synergistische oder unabhängige antidepressive Wirkung aufzuklären. In einer kleinen Placebo-kontrollierten Studie (30 Probanden) zeigten stationäre Patienten mit Schizophrenie, die zusätzlich zu ihren herkömmlichen antipsychotischen Medikamenten mit 100 mg DHEA behandelt wurden, signifikante Verbesserungen der depressiven Stimmung, der Angst und der negativen psychotischen Symptome. Frauen verbesserten sich mehr als Männer, und der Serumcortisolspiegel änderte sich während der Behandlung nicht.
DHEA für kognitiven Verfall bei normalem Altern
DHEA wird in Europa und Nordamerika verwendet, um einen Rückgang der mit normalem Altern verbundenen kognitiven Funktionen selbst zu behandeln, jedoch unterstützen begrenzte Forschungsergebnisse diese Verwendung. Kleine Pilotstudien legen nahe, dass DHEA (25 bis 50 mg pro Tag) das Gedächtnis verbessert und die allgemeine kognitive Funktion bei gesunden Erwachsenen verbessert. Die meisten Befunde sind jedoch widersprüchlich und negative Ergebnisse wurden bei Dosen von weniger als 90 mg pro Tag berichtet. Ein systematischer Überblick über Studien mit DHEA oder DHEA-S bei gesunden älteren Erwachsenen ergab keine Hinweise auf ein verbessertes Gedächtnis oder kognitive Funktionen. Umfangreiche Studien von mindestens 1 Jahr oder länger sind erforderlich, um die langfristigen positiven Auswirkungen von DHEA umfassend zu untersuchen.
DHEA für Demenz
DHEA kann das Gedächtnis bei älteren Patienten verbessern, die niedrigere DHEA-Serumspiegel als bei gesunden Erwachsenen mit normalen Serumspiegeln haben. Es wurden jedoch keine Korrelationen zwischen den Serum-DHEA-S-Spiegeln und dem Schweregrad der kognitiven Beeinträchtigung oder kumulativen Mortalität in einer großen Kohorte von Personen gefunden, bei denen neuheitlich Alzheimer-Krankheit diagnostiziert wurde. Vorläufige Ergebnisse legen nahe, dass 200 mg DHEA pro Tag die Symptome der kognitiven Beeinträchtigung bei Multiinfarktdemenz verbessern können. Es wurden jedoch keine kontrollierten Studien zu DHEA bei der Alzheimer-Krankheit abgeschlossen. In einer 6-monatigen placebokontrollierten Studie (47 Probanden) erhielten Männer mit leichter Demenz und gesunde Männer im Alter von 50 Jahren und mehr randomisiert 75 mg Testosteron (in Form eines dermalen Gels) im Vergleich zu Placebo zusammen mit ihren üblichen Medikamenten . Die Lebensqualität verbesserte sich bei Männern mit leichter Demenz und gesunden Männern, die Testosteron einnahmen, und bei weniger Männern mit leichter Demenz, die Testosteron erhielten, kam es zu einem Rückgang der Gesamtfunktion und der visuell-räumlichen Fähigkeiten.
DHEA für Schizophrenie
In einer sechswöchigen placebokontrollierten Studie (30 Probanden) zeigten stationäre Patienten mit einer diagnostizierten Schizophrenie, die zusätzlich zu ihren normalen antipsychotischen Medikamenten 100 mg DHEA erhielten, signifikante Verbesserungen bei negativen psychotischen Symptomen, einschließlich verminderter Apathie und sozialem Entzug. Es gab jedoch keine signifikanten Veränderungen bei den positiven psychotischen Symptomen, einschließlich der akustischen Halluzinationen und Wahnvorstellungen. Ergebnisse einer anderen kleinen Studie (30 Probanden) deuten darauf hin, dass die Erhöhung der Antipsychotika mit DHEA (100 mg täglich für 6 Wochen) die negativen Symptome signifikant reduzieren kann und bei Frauen besonders wirksam sein kann. Eine systematische Überprüfung von drei kleinen placebokontrollierten Studien (insgesamt 126 Probanden) zu DHEA oder Testosteron als Zusatztherapien zu Antipsychotika ergab jedoch einen zweifelhaften Beweis für einen Augmentationseffekt auf Messungen der positiven und negativen Symptome, der globalen Funktionsfähigkeit und der Lebensqualität.
