Die spröde Welt der Erdnussallergie
Die Erdnuss wird seit Jahrhunderten weltweit angebaut und war ein dekoratives Motiv in der Kunst in so unterschiedlichen Kulturen wie Südamerika und China. Es gibt zum Beispiel Bilder von Erdnüssen auf Töpferwaren, die aus dem 5. bis 7. Jahrhundert n. Chr. Aus der Moche-Zivilisation im Norden Perus stammen. Die Moche-Kultur war bekannt für ihre pyramidenartigen Bauhügel, keramische Steigbügeltöpfe und Metallarbeiten sowie für ein ausgedehntes Bewässerungssystem für die Landwirtschaft. Diese Menschen waren jedoch kaum friedliche Bauern: Wir haben anthropologische Beweise, dass sie sich an Menschenopfern beteiligt haben, bei denen Körper verstümmelt wurden. Es gibt Keramiken mit Rückständen von menschlichem Blut sowie andere, die darauf hindeuten, dass das Steingut Erdnüsse enthalten hat.
Technisch ist die Erdnuss keine Nuss, sondern eine Hülsenfrucht, die zu der Bohnen- oder Erbsenfamilie Fabaceae gehört . (van Erp et al., Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten bei Allergien , 2016) Erdnüsse können roh oder nach dem Kochen oder Braten gegessen werden; Sie können in Rezepten verwendet und zu Lösungsmitteln, Öl, Medikamenten, Textilmaterialien und natürlich zu Erdnussbutter verarbeitet werden. (Praticò und Leonardi, Immuntherapie , 2015) Der Anbau von Erdnüssen erfordert ein südliches Klima, und heute sind Alabama und Georgia die am häufigsten genutzten Anbaugebiete in den USA.
In den Vereinigten Staaten wurden ursprünglich Erdnüsse verwendet, um Tiere zu füttern. Der Agrarwissenschaftler, Pädagoge und innovative Forscher George Washington Carver, während der Zeit des Bürgerkriegs als Sklave geboren, popularisierte seine Verwendung für den menschlichen Verzehr in den USA und schnürte seine Lehrbulletins mit seinen Erdnussrezepten. Carver verstand die Notwendigkeit der Fruchtfolge und die Verwendung von bodenanreichernden Pflanzen wie Erdnüssen (und weg von bodenabbauender Baumwolle). (Siehe die Webseiten des Tuskegee Institute, des Simmons College und des National Park Service.)
In der Umgangssprache der USA für mindestens die letzten 150 Jahre ( Oxford English Dictionary ) ist eine "Erdnuss" eine kleine oder unwichtige Person, eine kleine oder unbedeutende Menge Geld oder sogar etwas, das trivial, wertlos oder zu klein ist. Es gibt jedoch nichts Triviales oder Unbedeutendes über Erdnussallergien, die etwa 1 bis 3% der Kinder in verwestlichten Ländern betreffen und potenziell tödliche Folgen bei besonders gefährdeten Kindern haben können. (Greenhawt, Kinderkliniken von Nordamerika, 2015.)
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Erdnussallergien sind nicht so häufig wie Eier oder Milch, aber sie sind weniger wahrscheinlich als Milch, Ei, Soja oder Weizen zu entwachsen: (Syed, Kohli, Nadeau, Immuntherapie , 2013) weniger als 20% der Fälle mit lösen Alter. (Greenhawt) Unbeabsichtigte Exposition ist häufig genug, da Erdnussprodukte in vielen Lebensmitteln gefunden oder in Anlagen, in denen Erdnüsse gefunden werden, verarbeitet werden. Erdnussproteine können im Staub in Häusern gefunden werden, in denen Erdnüsse verbraucht worden sind. (Benedé et al., EBioMedicine , 2016) Infolgedessen kann die Lebensqualität einer Person (und der ganzen Familie) stark beeinträchtigt werden, da ständig die Gefahr besteht, dass sie ausgesetzt wird und unerbittliche Wachsamkeit nötig ist. (Antolín-Amérigo et al., Clinical and Molecular Allergy , 2016) Darüber hinaus können Betroffene an Allergien gegen viele andere Lebensmittel leiden, und es gibt das Phänomen des sogenannten atopischen Marsches (Bantz et al., Journal and Clinical und Cell Immunology , 2014), dh eine Progression von Hautsensibilität wie atopische Dermatitis (zB Ekzem) bis zu Nahrungsmittelallergien.
Die Entwicklung einer Nahrungsmittelallergie ist durch zwei Stufen gekennzeichnet: Sensibilisierung, bei der eine allergische Reaktion bei der ersten Exposition und Erregung festgestellt wird, wobei das Immunsystem eine Entzündungsreaktion hervorruft, wenn die Person diesem bestimmten Allergen wieder ausgesetzt wird. Nur eine kleine Anzahl von Lebensmitteln induziert tatsächlich Allergien. Warum das passiert ist nicht bekannt. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013.)
Wenn es jedoch eine Überempfindlichkeitsreaktion gibt, kann es bei den Patienten zu Nesselsucht, Keuchen oder Erbrechen kommen, die nach der Exposition gegenüber gewöhnlichen Allergenen wie Milch, Erdnüssen oder Eiern auftreten. (Benedé et al., 2016) Für leichte oder mittelschwere Symptome sind Antihistaminika die Therapie der ersten Wahl. Anaphylaxie ist jedoch ein akuter, lebensbedrohlicher medizinischer Notfall, der zwei oder mehr Organsysteme umfasst und normalerweise innerhalb von Minuten nach der Exposition auftritt. Die Symptome umfassen Erbrechen, Hautausschlag, schneller und schwacher Puls, Bauchschmerzen, geschwollene Rachen und Lippen, Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken, Durchfall und Engegefühl in der Brust. (Benedé et al., 2016) Der aktuelle Standard der Pflege ist jedoch die strikte Vermeidung der schuldigen Nahrung und leicht verfügbaren intramuskulären injizierbaren Adrenalin, die einzige Behandlung für die schlimmsten, potenziell tödlichen Reaktionen, die nach unbeabsichtigter Exposition auftreten. (Yu et al, Internationale Archiv für Allergie und Immunologie, 2012) Es ist kein Wunder, dass es in letzter Zeit so einen Medienaufruhr über den außergewöhnlichen Preis des Herstellers des EpiPen gab. Nadeau und seine Kollegen (Yu et al., 2012) stellen fest, dass die Erdnussallergie die Hauptursache für eine ernährungsbedingte tödliche Anaphylaxie in den USA ist
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Nahrungsmittelallergien betreffen etwa 15 Millionen Amerikaner (einschließlich 8% der US-Kinder, Greenhawt, 2015) und 17 Millionen Europäer (Praticò und Leonardi, Immuntherapie , 2015). Anvari et al. ( JAMA Pediatrics , 2016) legen die Prävalenzrate der gemeldeten Erdnussallergie nahe haben sich in den zehn Jahren verdreifacht. Die Daten über die Epidemiologie und den natürlichen Verlauf von Nahrungsmittelallergien sind jedoch nicht besonders genau. (Savage and Johns, Immunology and Allergy Clinics, Nordamerika , 2015) Die tatsächlichen Schätzungen variieren stark aufgrund von Unterschieden in den Studienmethoden, Definitionen von Allergien und verschiedenen geografischen Gebieten. (Savage und Johns, 2015) Darüber hinaus stammen die meisten statistischen Schätzungen aus Selbst- oder Elternberichten, die notorisch ungenau sein können. Demographisch sind Nahrungsmittelallergien bei nicht-hispanischen Schwarzen, Asiaten und Männern häufiger; es gibt auch eine genetische Prädisposition, an der wahrscheinlich spezifische Gene beteiligt sind. Es gibt Umweltfaktoren: Kinder mit älteren Geschwistern und solche mit Haustieren sind weniger wahrscheinlich, während solche mit Vitamin-D-Mangel und solche mit Atopie (zB Asthma und atopische Dermatitis) wahrscheinlicher sind. Das am häufigsten vorkommende Alter für die Präsentation einer Erdnussallergie beträgt 18 Monate (Savage and Johns, 2015).
Die Mechanismen für Nahrungsmittelallergien sind nicht gut verstanden; Es ist noch nicht bekannt, ob diese Allergien pathologische Immunreaktionen bei allergischen Kindern oder das Fehlen von Schutzmechanismen bei gesunden Kindern darstellen. Aktuelle diagnostische Techniken betonen die Wichtigkeit von klinischer Anamnese, Familienanamnese, Vorhandensein von anderen allergischen Zuständen und dem Zeitpunkt von allergischen Reaktionen nach der Einnahme. Wenn allergische Patienten einem potentiellen Allergen durch einen Hautstich ausgesetzt sind, entwickeln sie eine Hautreaktion, die "Quaddel" genannt wird. Während dieser Test normalerweise sicher, schnell und hochsensibel ist, liefert er keine spezifischen Informationen über den Schweregrad und Extrakte sind oft roh und nicht standardisiert. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013)
Der Goldstandard für die Diagnose eines Nahrungsmittels, einschließlich einer Erdnussallergie, ist die orale Nahrungsaufnahme, die jedoch auf Populationsebene nicht untersucht wurde. (Savage and Johns, 2015) Für eine erhöhte diagnostische Genauigkeit, anstatt sich auf "rohe Erdnussextrakt" zu verlassen, verwenden die Forscher eine komponentenaufgelöste Diagnostik (CRD), um die Sensibilisierung auf gereinigte oder rekombinante allergene Proteine in der Erdnuss zu messen. Forscher können den Anstieg der Serum-IgE-Antikörper messen, wenn ein Patient dem spezifischen Erdnussprotein Ara h 2 ausgesetzt ist, das für eine Erdnussallergie pathognomonisch ist. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013) CRD kann nicht verwendet werden, um das Risiko einer schweren allergischen Reaktion vorherzusagen. (van Erp ua 2016)
Warum haben die Nahrungsmittelallergien zugenommen? Das Nationale Institut für Allergie und Infektionskrankheiten stellt fest, dass es nicht genügend Daten gibt, die darauf hinweisen, dass die Ernährung der Mutter, auch während der Schwangerschaft, die Entwicklung oder den Verlauf einer Lebensmittelallergie bei Kindern beeinflusst. Studien aus Israel, wo Erdnuss-Allergien deutlich seltener sind, deuten darauf hin, dass eine frühzeitige Exposition gegenüber stark allergenen Lebensmitteln sogar präventiv für Nahrungsmittelallergien sein kann. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013)
Die Hygienehypothese legt nahe, dass Veränderungen im Muster des Darmmikrobioms im Säuglingsalter und eine verminderte Exposition gegenüber infektiösen Erregern im Kindesalter wichtige Faktoren für die Entwicklung allergischer Erkrankungen sind. (Syed, Kohli und Nadeau, 2013)
Vor 2008 empfahlen die American Academy of Pediatrics und andere, die Exposition gegenüber Erdnussprodukten bei Kindern vor dem dritten Lebensjahr zu verzögern, insbesondere bei Risikogruppen (z. B. Eltern oder Geschwister mit Familienanamnese oder Ekzemanamnese bei Kindern) (Greenhawt, 2015) Aber internationale Studien, einschließlich der LEAP-Studie in England, bestätigt, dass Kinder mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer Allergie gegen Erdnüsse eher eine Erdnuss-Allergie ohne Exposition zu entwickeln als diejenigen, die häufig schon sechs Monate ausgesetzt waren, die eine " klarer Schutznutzen, "Exposition" verhinderte jedoch nicht eindeutig, dass sich bei einigen exponierten Kindern eine Erdnussallergie entwickelte. (Greenhawt, 2015) Diese Studie hatte ihre Grenzen: Sie ging nicht auf verschiedene Dosen von Erdnüssen ein, die erforderlich sind, um die Toleranz zu erhalten, die minimale Dauer der Therapie, die notwendig ist, um Toleranz zu erreichen, oder die potenziellen Risiken eines vorzeitigen Abbruchs oder der sporadischen Ernährung von Erdnüssen. (Anvari ua, 2016)
DuToit et al. ( NEJM , 2016) führten eine Folgemaßnahme zur LEAP-Studie mit dem Namen LEAP-ON für diejenigen Hochrisiko-Kinder durch, die im ersten Lebensjahr und dann während der ersten fünf Jahre Erdnüssen ausgesetzt waren. Die Studie zeigte eine anhaltende Verringerung der Prävalenz von Erdnuss-Allergie bei einer signifikanten Anzahl von Kindern, selbst nach einem einjährigen Erdnuss-Hiatus.
Was ist mit denen, die bereits eine potentiell tödliche Nahrungsmittelallergie wie Erdnüsse haben? Es gibt keine zugelassene Behandlung für Nahrungsmittelallergien außer der Vermeidung oder Notfallbehandlung, wenn sie ausgestellt werden. (Benedé et al., 2016) Es besteht eindeutig Bedarf an "proaktiven Therapien", da die Vermeidung keine lückenlose, langfristige Lösung darstellt. (Commins et al, Aktuelle Allergie- und Asthmaberichte, 2016)
Nahrungsmittelallergie-Immuntherapie-Protokolle wurden in den letzten 25 Jahren getestet (Leung, Sampson et al., NEJM, 2003), aber bis heute ist "es nicht klar, ob diese Therapie ein Mythos oder eine Realität ist." (Praticò und Leonardi 2015) Das Hauptziel der Immuntherapie ist eine dauerhafte orale Toleranz der beleidigenden Nahrung (selbst nach einer Expositionshemmung) durch eine Verringerung der IgE-spezifischen Antikörper und einen signifikanten Anstieg der IgG4-Antikörper. Anders als die Toleranz beinhaltet die Desensibilisierung nur vorübergehende Veränderungen in bestimmten Darmzellen und die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Exposition gegenüber diesem Nahrungsmittel. Darüber hinaus kann jeder Faktor, der die "intestinale Barrierefunktion" beeinflussen kann (zB Sport, Gastroenteritis, Stress), einen Schutzverlust gegenüber der zuvor tolerierten Dosis auch nach dem Ende der Immuntherapie verursachen, es sei denn, das pathologische Immunsystem wird tatsächlich moduliert Mechanismen. (Praticò und Leonardi, 2015)
Verschiedene Techniken zur Immuntherapie von Nahrungsmitteln wurden entwickelt: sublinguale Immuntherapie (SLIT), orale Immuntherapie (OIT) und Epikutan (zB Hautpflaster) (EPIT). (Benedé et al, 2016) Ein hoher Prozentsatz derjenigen, die Desensibilisierung erreichen, entwickeln klinische Reaktivität, wenn die Behandlung beendet wird. In allen Protokollen für die Immuntherapie sind Nebenwirkungen ziemlich häufig. Anfängliche Phasen verursachen eher Nebenwirkungen, und Eilprotokolle sind in der Regel gefährlicher. Eine höhere Inzidenz von systemischen Reaktionen wurde mit OIT beobachtet, während orale Reaktionen mit SLIT ziemlich häufig sind, und SLIT wurde für die Verwendung mit Erdnussallergien als zu gefährlich befunden. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013) Patienten können auch Hautsymptome (z. B. Juckreiz) und gastrointestinale (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen) und Atemwegssymptome (z. B. Asthma) erleiden, die schwerwiegend sein können und meist mit dem Entzug der Studie verbunden sind schlechte Einhaltung des Protokolls. (Praticò und Leonardi, 2015)
Die Verwendung des Anti-IgE (Omalizumab, Markenname Xolair) in Verbindung mit einer oralen Immuntherapie wurde kürzlich berichtet, um die Sicherheit von OIT zu verbessern (Benedé et al., 2016), aber beachten Sie, dass dieses Medikament bisher zugelassen wurde nur zur Verwendung bei Patienten mit Asthma oder chronischer Urtikaria. (Bauer et al., Journal of Allergy and Clinical Immunology , 2015.) Darüber hinaus muss die Verabreichung unter strenger medizinischer Überwachung im Falle von potenziell lebensbedrohlichen anaphylaktischen Reaktionen erfolgen. Offensichtlich ist viel mehr Forschung mit Standardisierung von Protokollen gerechtfertigt. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013)
In ihrer provokativ mit dem Titel "Oral Immuntherapie für die Behandlung von Erdnuss-Allergie: Ist es bereit für Prime Time?" Wood und Sampson (2014, Journal of Allergy and Clinical Immunology: In der Praxis ) warnen die Verwendung von OIT basierend auf ihren eigenen Jahren klinische Erfahrung und eine Überprüfung der aktuellen Literatur. Sie glauben, dass "Behauptungen, dass OIT sicher ist, potenziell irreführend sind", und sie empfehlen dringend, dass diese experimentellen Behandlungen unter der Aufsicht von Institutional Review Boards und der US Food and Drug Administration durchgeführt werden. Darüber hinaus stellen sie fest, dass diese Behandlung weder kurz- noch längerfristig bewiesen ist und dass die Patienten möglicherweise mit einem "falschen Gefühl der Sicherheit" leben.
Andere Forscher haben festgestellt, dass es "leicht ist, die Beklemmung" von Praktikern und Patienten mit einer oralen Immuntherapie zu verstehen, insbesondere für eine Erdnussallergie, da sie für mehr anaphylaktische Todesfälle verantwortlich ist als andere Allergene. (Yu et al, 2012) In jüngerer Zeit haben Nadeau und ihre Gruppe (Ryan et al., Proceeding der National Academy of Science, USA, 2016) ebenfalls einen Weg gefunden, den Erfolg von OIT zu messen, indem sie Veränderungen in bestimmten Zellen verfolgen und überwachen unser Immunsystem.
Fazit : Nahrungsmittelallergien und insbesondere Erdnussallergien können tödlich sein. Es gibt derzeit keine Standardbehandlung außer der Vermeidung der spezifischen Nahrung oder Notfall-Adrenalin bei unbeabsichtigter Exposition. Die Immuntherapie ist vielversprechend, wird aber immer noch als experimentell betrachtet; Investigative Studien haben kleine, ausgewählte Populationen betroffen und Nebenwirkungen waren häufig.
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