DNA-Duplikation, Autismus und Schizophrenie: Was wir vorhergesagt haben!

In der Vergangenheit dachten Menschen über Geisteskrankheiten nach, was man das Verletzungsmodell nennen könnte : Geisteskrank zu sein, war wie durch einen Sturz verletzt, von einer Krankheit befallen oder von einem Krebs aufgefressen zu werden – es war ein Schaden, der normal verschwand Funktionen. In der Tat schien senile Demenz den Punkt zu unterstreichen: Wie andere Körperfunktionen konnten geistige auch nur mit dem Alter abnehmen.

Die diametrale Sichtweise von Geisteskrankheiten zeigt dagegen ein ganz anderes – und viel humaneres – Modell. Nach dieser Sichtweise ist eine psychische Krankheit nicht so sehr eine Verletzung, sondern eine Störung in einem empfindlichen Gleichgewicht: ein bisschen wie das Gehen in einer engen Seilstrafe, wenn man das Gleichgewicht behält, aber katastrophal, wenn man herunterfällt.

Und ein weiteres großes Plus des diametralen Modells ist, dass es sich auf die Erfahrung von uns allen bezieht und nicht nur auf die psychisch Kranken. Jeder erlebt Phasen von Stress oder Konflikten, die sein seelisches Gleichgewicht sehr ernsthaft bedrohen können, und induziert vorübergehende, subklinische Symptome, die mit denen von schwereren Störungen vergleichbar sind: Rückzug, Depression, Angst, Ambivalenz, Verwirrung, Zwang, Zwangsdenken usw.

Aber genauso wie Sie von einem festen Seil auf die eine oder andere Seite fallen können, so schlägt das diametrale Modell vor, dass psychische Ungleichgewichte entweder in Richtung psychotischer Spektrumsstörungen (PSDs) wie Schizophrenie oder autistischer Störungen (ASDs) gehen können. wie Asperger-Syndrom. Und ganz im Gegensatz zum Verletzungsmodell der Geisteskrankheit schlägt das diametrale Modell eine erstaunliche Möglichkeit vor. Das ist genau so, wie ein Seiltänzer davor bewahrt werden könnte, durch einen Stoß in die entgegengesetzte Richtung von der einen Seite zu fallen, so dass Psychotiker von einer Dosis Autismus profitieren und eine kompensierende Psychose dosieren können.

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Wie ich in diesen früheren Stellen ausgeführt habe, gibt es jetzt gute Beweise dafür, dass dieser Kompensationsmechanismus eine Realität ist. Aber jetzt kommt eine neue Bestätigung aus der bisher größten Studie der Kopienzahlvariation (CNV) bei Schizophrenie (die mir mein Kollege und Mitverfasser der Imprinted-Brain-Theorie, Bernard Crespi, zur Kenntnis gebracht hat). Wie ich bereits in einem früheren Beitrag erwähnt habe, ähneln CNVs dem genomischen Imprinting, indem sie die Wirkung bestimmter Gene durch Duplizieren oder Löschen verstärken oder abschwächen. Nach unserer Theorie treiben mütterliche und weibliche Gene die neurologische Entwicklung in Richtung PSD, und väterliche und männliche Gene drängen auf ASD.

Crespi, Summers und Dorus (2009) stellten fest, dass Williams-Syndrom-Fälle (oben links) mit Deletionen auf Chromosom 7 visuell-räumliche Defizite aufweisen, aber hypersozial und hochgradig verbal sind, so dass sie "Cocktailparty" -Fähigkeiten besitzen. und zeigen auch erhöhte Angstzustände und Phobien. Im Gegensatz dazu ist die Verdopplung der gleichen Region mit verschontem visuell-räumlichen Fähigkeiten verbunden, aber schwere Sprachbeeinträchtigung, ASD und Anfälle (die häufig mit ASD verbunden sind). Ähnlich zeigt das Smith-Magenis-Syndrom (Mitte links), das Deletionen auf Chromosom 17 aufweist, Hinweise auf gute verbale Fähigkeiten, hohe Soziabilität und eine Neigung zu PSD; während die Duplikation derselben Region beim Potocki-Lupski-Syndrom mit einem hohen Risiko für ASS und Anfälle einhergeht (unten links).

Der einzige höchste bekannte Risikofaktor für PSD ist eine Variante des Prader-Willi-Syndroms, bei der ein Kind, anstatt wie üblich eine Kopie von Chromosom 15 von jedem Elternteil zu erben, beide Kopien von der Mutter erbt. Dies verdoppelt die Expression von mütterlichen Genen in einer kritischen geprägten Region auf diesem Chromosom, und das Cambridge Prader-Willi-Projekt – das größte dieser Art in der Welt – berichtet, dass jeder einzelne dieser Fälle, der das Erwachsenenalter erreichte, mit einer PSD diagnostiziert wurde. so wie es unsere Theorie vorhersagt (Boer, H., et al., Lancet 359: 135-136).

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Crespi, Summers und Dorus weisen außerdem darauf hin, dass das Velocardiofaziale Syndrom mit Deletionen auf Chromosom 22 das zweithäufigste bekannte PSD-Risiko nach mütterlichem Disomie-Prader-Willi-Syndrom aufweist (links). Sie stellen außerdem fest, dass die Duplizierung derselben Region mit ASD in Verbindung gebracht wurde. Die Autoren der neuen Studie stimmen mit der letztgenannten Beobachtung überein und fügen hinzu, dass die neue Studie "eine deutliche Dissoziation in entgegengesetzter Richtung zwischen Schizophrenie-Risiko und sowohl ID [intellektuelle Behinderung] als auch Autismus-Spektrum-Störung" bietet. Sie stellen fest, dass die "Schizophrenie Risiko kann potenziell durch eine Läsion reduziert werden, die neurologischen Entwicklungsstörungen erhöht (indiziert durch Autismus-Spektrum-Störung und ID-Risiko), deutet darauf hin, dass die dosissensitiven Gene oder Gene nicht nur den Weg zur Behandlung zeigen, kann es auch Anhaltspunkte zur Verbesserung der Resilienz unter diejenigen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie ein erhöhtes Risiko für die Störung haben. "

Mit anderen Worten, die psychische Krankheit passt nicht zum rohen Verletzungsstereotyp. Im Gegenteil, diese bemerkenswerten und nicht-intuitiven Ergebnisse legen nahe, dass sowohl PSD als auch ASD dem diametralen Modell entsprechen: mit Tendenzen zu einem Risikoschutz für den anderen und umgekehrt. Darüber hinaus ist die Tatsache, dass ein solcher diametraler Effekt sowohl auf der grundlegendsten genetischen Ebene als auch auf der höchsten Ebene ausgearbeiteter Symptome nachgewiesen werden kann, ein starkes Argument für seine Wahrheit – ganz zu schweigen von seiner Schönheit!

(Mit Dank und Anerkennung an Bernard Crespi, der hier seinen eigenen Kommentar zu diesem Fund postet.)