Die FDA Studien von Medikamenten für Kinder und Jugendliche mit bipolarer Störung diagnostiziert haben die Altersspanne von 10 bis 17 Jahren enthalten. Ergebnisse der Studien wurden für die nach Alter gruppierten Patienten berichtet. Die Studien haben keine separaten Daten für 10- bis 12-Jährige im Vergleich zu 13- bis 17-Jährigen vorgelegt. Dies hat Fachleuten und Verbrauchern die Möglichkeit genommen, mehr über Unterschiede zwischen bipolaren Störungen bei präpubertären Kindern im Vergleich zu postpubertären Jugendlichen zu erfahren. In einer kürzlich veröffentlichten Studie von Lamotrigin bei bipolaren Kindern und Jugendlichen wurden die Daten für diese beiden Gruppen getrennt für Kinder berichtet (1). Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen den Wert, die Altersgruppen 10-12 und 13-17 getrennt zu melden.
Lamotrigin ist ein ungewöhnliches Medikament zur Behandlung der bipolaren Störung. Es ist FDA zugelassen für die Behandlung von Anfällen; Es ist nicht FDA-Zulassung zur bipolaren Störung selbst zu behandeln. Im Jahr 2003 wurde es von der FDA zugelassen, um den Beginn einer weiteren manischen Episode bei Patienten zu verzögern, die bereits wegen einer akuten bipolaren Störung behandelt wurden. Es wurde nicht als eigenständiges Medikament für eine bipolare Störung zugelassen. Bei erwachsenen bipolaren Patienten wird Lamotrigin behandelten bipolaren Patienten verabreicht, die weiterhin Medikamente einnehmen, die ihnen bei ihrer bipolaren Störung geholfen haben. Lamotrigin verzögert den Beginn einer nachfolgenden bipolaren Episode bei diesen Patienten.
Es wurde berichtet, dass Lamotrigin in Fallberichten mit Kindern und Jugendlichen arbeitet und Studien zur Behandlung von bipolarer Störung, ADHS und Depressionen eröffnet. Der vorliegende Bericht ist die erste Doppelblindstudie von Lamotrigin für die bipolare Störung bei Kindern und Jugendlichen. Ziel der Studie war es, die Fähigkeit von Lamotrigin zu untersuchen, die Zeit des nächsten bipolaren Ereignisses (TOBE) bei Kindern und Jugendlichen zu verlängern, wie es bei Erwachsenen der Fall war.
301 Probanden zwischen 10 Jahren und 17 Jahren mit einer Diagnose von Bipolar-1-Störung in die Studie aufgenommen; sie wurden bereits mit einer Vielzahl von Mitteln behandelt, die zur Behandlung der Störung verwendet wurden. Ziel der Studie war es, die Wirkung von Lamotrigin auf die Verlängerung der Zeit bis zum nächsten bipolaren Ereignis bei Kindern und Jugendlichen zu untersuchen. Trotz der Behandlung, die sie erhielten, blieben sie zum Zeitpunkt der ersten Aufnahme in die Studie mäßig symptomatisch mit der Störung ((CGI-BP (S) = 4,4)).
Die Studie begann mit einer 18-wöchigen offenen Phase, in der alle Probanden von Studienforschern behandelt wurden und alle Probanden Lamotrigin zusätzlich zu den Medikamenten erhielten, die sie zum Zeitpunkt des Studienbeginns eingenommen hatten. Dosen von Lamotrigin und anderen Medikamenten könnten modifiziert werden, um die Reaktion der Testpersonen zu optimieren. Sowohl die Probanden als auch die Untersucher wussten die Medikamente, die während dieser offenen Phase der Studie verschrieben wurden. Um dann randomisiert zu werden, mussten die Probanden im Verlauf der 18-wöchigen Optimierungsphase eine Verbesserung zeigen. 301 begann die offene Phase und 125 Patienten zogen sich aus dieser Phase der Studie. Zu den Gründen für den Rückzug aus der Studie gehörten: unerwünschte Ereignisse, 26 Patienten; begrenzte Reaktion auf die Behandlung, 14 Patienten; und Entzug der Zustimmung aus Gründen unklar, 36 Patienten.
Die doppelblinde randomisierte Phase der Studie begann mit 173 Patienten, die die offene Phase der Studie abgeschlossen hatten. 87 Patienten wurden randomisiert der Lamotrigin-Gruppe zugeteilt, um weiterhin das Lamotrigin zu erhalten, das sie während der offenen Studie erhalten hatten, und 86 Patienten wurden randomisiert der Placebo-Gruppe zugeordnet. Die Plazebo-Gruppe hatte ihre Dosis von Lamotrigin auf Null reduziert. Die Ermittler und die Probanden waren blind für die Gruppenaufgabe.
In der Placebogruppe zogen sich 65 Probanden aus der Blindstudie zurück. Unter den Gründen, die die Themen von der Placebogruppe zurückzogen, waren: unerwünschte Ereignisse, 26 Themen; begrenzte Reaktion auf die Behandlung, 11 Probanden; und Entzug der Zustimmung, 14 Themen. Einundzwanzig Probanden beendeten die Placebo-Phase.
In der Lamotrigin-Medikamentengruppe zogen sich 67 Probanden aus der Studie zurück. Unter den Gründen, die sich aus der Lamotrigin-Gruppe zurückzogen, waren: unerwünschte Ereignisse, 17 Probanden; begrenzte Reaktion auf die Behandlung, 11 Probanden; und Entzug der Zustimmung, 22 Themen. 20 Probanden schlossen den Lamotrigin-Teil der Doppelblindstudie ab.
Für die Placebogruppe betrug die mittlere Zeit bis zu einem bipolaren Ereignis 120 (12,2) Tage, und für die Lamotrigin-Gruppe betrug die mittlere Zeit für ein bipolares Ereignis 163 Tage (12,2) Tage. Viele andere Datenpunkte scheinen Lamotrigin gegenüber Placebo zu bevorzugen. Wenn die Daten statistisch analysiert wurden, war der TOBE-Behandlungseffekt zwischen den zwei Gruppen nicht signifikant unterschiedlich (geschichtetes logarithmisches Ranking p = 0,072). Unter Verwendung einer anderen statistischen Analyse, die eine statistische Kontrolle mehrerer relevanter Variablen ermöglichte, wurde festgestellt, dass die Unterschiede zwischen Placebo und Lamotrigin Lamotrigin signifikant förderten (p = 0,047). Die Forscher hatten präzisiert, dass sie die erste Analyse vor dem Beginn der Studie für den Forschungsplan entscheidend machen würden. Die Studie kam zu dem Schluss, dass Lamotrigin in beiden Altersgruppen die Zeit bis zum nächsten bipolaren Ereignis nicht signifikant reduzierte.
In einer weiteren Analyse fanden die Forscher die stratifizierte Log-Rang-Analyse bei den 13- bis 17-jährigen Probanden signifikant (p = 0,015), nicht jedoch bei der 10 bis 12 Jahre alten Untergruppe (p = 0,887). Die beiden Altersgruppen reagierten unterschiedlich auf Lamotrigin. Lamotrigin erhöhte signifikant die Zeit bis zum nächsten bipolaren Ereignis bei Jugendlichen, scheiterte jedoch bei 10- bis 12-Jährigen, bei denen eine bipolare Störung diagnostiziert wurde.
Diejenigen, die für die Existenz einer bipolaren Störung bei Kindern argumentieren, stützen ihren Fall teilweise auf Ähnlichkeiten in Kindheits- und Nachgeschlechtsformen. Das Versagen von Kindern, bei denen eine bipolare Störung diagnostiziert wurde, auf Lamotrigin zu reagieren, wie dies bei Jugendlichen und Erwachsenen der Fall ist, bei denen eine bipolare Störung diagnostiziert wurde, liefert Unterstützung für eine pharmakologische Unterscheidung zwischen den beiden Störungen. Die Autoren der Studie stellen fest: "Der schwächere Behandlungseffekt in der 10- bis 12-jährigen Untergruppe stimmt mit den Beobachtungen überein, dass BD sich zwischen jüngeren Kindern und Jugendlichen unterscheidet; in der letzteren Gruppe ähnelt BD BD BD "(S. 1028).
Lamotrigin ist mit einer großen Anzahl von Nebenwirkungen verbunden. 83% der Probanden in dieser Studie hatten mindestens zwei Nebenwirkungen. Die Anzahl der Nebenwirkungen könnte von Probanden in der Studie, die mindestens eine oder mehrere zusätzliche Medikamente für ihre bipolare Störung zusammen mit dem Lamotrigin einnehmen, erhöht worden sein.
Die zwei Nebenwirkungen mit dem meisten lebensbedrohlichen Potenzial, die mit Lamotrigin verbunden sind, sind Suizidalität und Hautausschlag. In der offenen Phase berichteten 7% der Probanden über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Suizidalität. In der doppelblinden, randomisierten Phase berichteten 6 Probanden in der Lamotrigin-Gruppe von einem Suizidalitäts-bedingten unerwünschten Ereignis und nur 1 Probanden in der Placebo-Gruppe berichteten über ein Suizidalitäts-bedingtes unerwünschtes Ereignis. Es gab einen Selbstmordversuch in jeder Gruppe.
Eine weitere gefürchtete Nebenwirkung von Lamotrigin ist das Stevens-Johnson-Syndrom. Dies ist eine Überempfindlichkeitsreaktion der Haut ohne spezifische Behandlung, die zum Tod führen kann. (Siehe Foto oben. Das angreifende Mittel auf dem Foto ist unbekannt.) Das Stevens-Johnson-Syndrom steht in Zusammenhang mit anderen Medikamenten zur Behandlung von Anfällen, die zur Behandlung der bipolaren Störung eingesetzt werden, sowie etwa 100 anderen Medikamenten. Es ist selten – etwa eins zu zwei Millionen Fälle. Oft beginnt es mit einem Ausschlag. Etwa 10% der Patienten, die mit Lamotrigin behandelt werden, entwickeln einen Hautausschlag, und eines von hundert Kindern, die mit Lamotrigin behandelt werden, entwickelt einen schweren Hautausschlag (2). Es gab keine Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom während der Lamotrigene-Studie, aber die Forscher berichteten sorgfältig und beschrieben die Ausschläge, die während der Studie entwickelt wurden. Während der Open-Label-Phase hatten 11 Patienten 13 Ausschläge. In der randomisierten Phase berichteten 2 mit Lamotrigin behandelte Patienten über drei Ausschlagsereignisse und 1 mit Placebo behandelter Patient berichteten über ein Ausschlagsereignis. Insgesamt wurden 3 Hautausschläge als schwer, 3 als mäßig und die restlichen 10 als mild angesehen.
Da Lamotrigin bei Kindern unter 12 Jahren nicht wirkt und möglicherweise lebensbedrohliche Nebenwirkungen hat, scheint es wenig Grund zu geben, dieses Medikament Kindern mit 12 und unter einer bipolaren Störung zu verschreiben.
Verweise
1. Findling, R. et al, Adjunktive Wartung Lamotrigin für pädiatrische Bipolar-I-Störung: Eine Placebo-kontrollierte, randomisierte Entzugsstudie. JAACAP: 54; pp. 1020-1031, Dezember 2015.
2. Alan Schatzberg, MD & Charles DeBattista, DMH., MD Handbuch der Klinischen Psychopharmakologie p. 366. American Psychiatric Publishing, Washington DC 2015.
Copyright: Stuart L. Kaplan, MD, 2016.
Stuart L. Kaplan, MD, ist der Autor Ihres Kindes hat keine bipolare Störung: Wie schlechte Wissenschaft und gute Public Relations die Diagnose erstellt. Verfügbar bei Amazon.com.
