Methylfolate und Resistente Depression

Methylfolat ist eine von einer Handvoll Ergänzungen mit besserer Qualität, die zeigen, dass es neben der Standardbehandlung als mögliche Zusatzbehandlung bei Major Depression nützlich sein könnte. Diese spezielle Form von Folsäure (oder Vitamin B9) kann durch die Blut-Hirn-Schranke transportiert und für alle Arten von Leckerbissen verwendet werden, die wir brauchen, wie Neurotransmitter, DNA und zelluläre Entgiftung.

Synthetische Folsäure aus Nahrungsergänzungsmitteln oder deren Form in der Nahrung, die wir essen, muss verstoffwechselt werden, aber die Einnahme von Methylfolat wird jegliche Ineffizienz ausschließen, die durch Genetik oder Medikamente verursacht wird, die den Folatstoffwechsel hemmen, so dass Sie sicherstellen können, dass Ihr Gehirn die Art Folat bekommt, die es benötigt . Bis zu 70% der Menschen mit depressiven Erkrankungen haben diese genetische Ineffizienz des Folatstoffwechsels zumindest in einer europäischen Bevölkerung (1). Das Gehirn könnte möglicherweise besser mit Methylfolat ergänzt werden, und Medikamente (wie Antidepressiva), die Folsäure im Gehirn arbeiten müssen, könnten möglicherweise effektiver sein.

Das ist zumindest die Idee, die Forscher untersucht und ergänzt haben, die Hersteller haben ziemlich viel Geld für … gesetzt, wenn es um randomisierte kontrollierte Studien über Methylfolat und Depression geht, haben wir jetzt eine Sammlung. Diese Studien sind zur adjunktiven Behandlung gedacht, dh zu Antidepressiva, oft in depressionsresistenten Populationen. Akute Nebenwirkungen in den kontrollierten und beobachteten Studien scheinen minimal zu sein, was immer gute Nachrichten sind (anekdotisch berichten einige Leute von Reizbarkeit **). Wenn Sie herausfinden, welche Daten vorhanden sind, sind einige Ergebnisse mehr als einmal aufgetaucht:

• Methylfolat kann hilfreich sein, aber nicht generell Dosen unter 15 mg
• Methylfolat scheint besonders bei adipösen Patienten hilfreich zu sein.

Beide Ergebnisse sind ein wenig überraschend. Zunächst einmal, 15 mg ist eine massive Dosis von Folsäure. Es ist über 35 Mal das empfohlene Tagesgeld. Ich fragte einen prominenten Psychiatrieforscher, warum sich die Hersteller von Methylfolat-Supplementen auf 15 mg einigten, noch bevor viele der Daten die höhere Dosis unterstützten, und er sagte mir, dass frühere Studien mit Folat bei Menschen von bis zu 50 mg pro Tag schienen zumindest kurzfristig sicher sein, und höhere Dosen wie 7,5 mg und 15 mg würden die Menge maximieren, die durch die Blut-Hirn-Schranke fließt. Folaten sind wasserlösliche Vitamine, so wird allgemein angenommen, dass im schlimmsten Fall, wenn Sie zu viel Methylfolat haben, Sie mit teuer ergänzten Urin enden.

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Aber lass uns nicht zu glimpflich sein. Es gibt drei wichtige Sicherheitsbedenken bezüglich einer hochdosierten Folsäuresupplementierung. Erstens, da Folat hilft, Zellen zu teilen, gibt es einige Sorge, dass massive Dosen von Folat das Risiko von Darmkrebs erhöhen können, was umstritten ist. Darmkrebs-Patienten, die mit einer Anti-Folat-Chemotherapie behandelt werden, verwenden jedoch fortgeschrittene Folat-Metaboliten wie Folinsäure, um Menschen davon abzuhalten, die ernsten Auswirkungen eines durch die Chemo verursachten Folsäuremangels zu erfahren. Da Methylfolat weiter entlang des Stoffwechselwegs verläuft als Folsäure, können die Risiken von Methylfolat geringer sein.

Zweitens konkurriert Folsäure mit Methylfolat an Folatrezeptoren, so dass eine hohe Menge an Folsäure, die im Blutstrom herumschwimmt, die Menge an Methylfolat im Gehirn reduzieren kann (stellen Sie sich eine Menschenmenge in gelben Jacken vor, die versucht hineinzukommen) ein Aufzug, aber Sie fluten den Flur mit Menschen in blauen Jacken (Folsäure) versuchen, auf den gleichen Aufzug zu bekommen … Sie effektiv reduzieren die Fähigkeit der gelb-maskierten Leute, eine Fahrt mit dem Aufzug zu bekommen). Durch die Ergänzung mit der "fortgeschrittenen" Form, Methylfolat anstatt einfacher Folsäure, umgehen Sie dieses Problem.

Drittens verursachen sowohl Folat als auch B12-Mangel die gleiche Art von megaloblastischer Anämie, und eine Folsäuresupplementierung kann diese Anämie wirksam "maskieren", indem die Blutzellen wieder normalisiert werden und zu einem unbehandelten B12-Mangel führen. In modernen Zeiten können B12-Spiegel direkt gemessen werden (und sollten, wenn Sie eine diagnostizierte Depression haben) und es gibt andere Symptome von B12-Mangel neben Megaloblastenanämie, so dass ich nicht so viel von einem Problem, aber wenn Sie betroffen sind über die Einnahme von hochdosiertem Methylfolat, fragen Sie Ihren Arzt, um Ihre B12 zu messen.

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Jetzt, da wir die wichtigsten Sicherheitsfragen aus dem Weg geräumt haben, gehen wir zurück zu Methylfolat, das als Zusatz zur Behandlung von Depressionen verwendet wird. Methylfolate in verschreibungspflichtigen Dosierung kommt in 7,5 mg und 15 mg Formen von Orten wie Brand Direct Health und Methylpro, und es ist teuer. Die 7,5-mg-Form konnte bei der adjunktiven Depressionsbehandlung nicht vom Placebo getrennt werden, aber 15 mg haben funktioniert. Es ist auch gezeigt worden, um ungesunde metabolische Markierungen zu verringern und Depression in Leuten zu verbessern, die aus Gründen der Genetik weniger wirksam sind, Methylfolat von Folsäure zu machen.

Auch 15 mg Methylfolat scheint Menschen mit resistenten Depressionen zu helfen, die auch fettleibig sind. Follow-up-Studien zeigen eine Verringerung der inflammatorischen metabolischen Marker, was darauf hindeutet, dass das Methylfolat tut, was Folate tun soll, helfen Zellmaschinerie aufzuräumen, nachdem die unordentlichen Zell-Motoren ihre Sache machen Energie für die Zellen machen.

Schließlich wird ein sehr wichtiger Punkt durch den Erfolg von Methylfolat zur adjunktiven Behandlung von Depression und die Tests auf ineffiziente MTHFR-Allele aufgeworfen. Genetische Tests (in der Regel einschließlich MTHFR c677t und manchmal MTHFR a1298c, zusammen mit welchen Arten von Leberenzyme, die Sie psychiatrische Medikamente metabolisieren müssen und Maßnahmen, welche Art von Serotonin-Wiederaufnahme-Transporter Promotoren Sie haben) ist jetzt verfügbar und an Psychiater vermarktet, um angeblich helfen, sie zu entwerfen personalisierte medikamentöse Behandlungspläne für Patienten. Dieser Gentest wird jetzt von Medicare und der VA bezahlt, aber ich habe gesehen, dass Skeptiker und andere Psychiater alle Gentests "Quacksalberei" im schlimmsten Fall oder "noch nicht bereit für Primetime" nennen, um einen sanften Unmut über Marketing und Begeisterung zu zeigen Das ist mit diesen Tests gekommen. Persönlich habe ich die Tests in bestimmten Situationen nützlich gefunden (in der Regel resistent Depression oder wiederholte seltsame Nebenwirkungen) mit sorgfältiger Anerkennung der Vorbehalte und Unbekannten.

MTHFR c667t ist nur ein Gen in einem langen Kreis voneinander abhängiger Gene, die in die Enzyme übersetzt werden, die Teil des Folatzyklus sind, was wir im letzten Post gesehen haben. Es kann das wichtigste und am meisten untersuchte Gen sein, aber eine Menge anderer Dinge müssen effizient funktionieren, damit wir Methylfolat herstellen können. Zweitens scheinen einige der Wechselwirkungen psychiatrischer Medikamente und die genetischen Befunde (insbesondere des Serotonin-Wiederaufnahme-Transporter-Promotorregion-Gens) nur auf bestimmte ethnische Gruppen anwendbar zu sein, und es müssen weitere Studien durchgeführt werden, um zu sehen, ob sie für alle verallgemeinert werden können . Drittens, nur weil Sie ein Medikament schlecht verstoffwechseln, bedeutet das nicht, dass es nicht funktioniert, Sie müssen nur vorsichtig mit der Dosierung sein, und das Gegenteil ist auch richtig. Wenn man den Menschen Listen von Medikamenten gibt, die sie normalerweise oder schlecht verstoffwechseln, kann das dazu führen, dass manche Menschen einige Medikamente von der Liste streichen, die möglicherweise kostengünstig und effektiv sind.

Mit diesen Vorbehalten (dh der Gentest ist kein Rosettastein, sondern eher ein etwas eingeschränktes Werkzeug) habe ich festgestellt, dass er in folgenden Fällen äußerst hilfreich ist: Menschen mit seltenem und ungewöhnlich schlechtem Metabolismus von Medikamenten und homozygotem MTHFR c677t (was bedeutet, dass die Person eine sehr ineffiziente Verarbeitung von Folsäure zu Methylfolat hat). Wir werden auf mehr Daten und ein besseres Verständnis der genetischen Interaktionen warten müssen, bevor diese Tests fest im Mainstream verankert sind … Die Genetik sagt uns einige Dinge, und zu diesem Zeitpunkt wissen wir nicht, wie all die Kombinationen aller Allele in den sehr komplizierten interagieren Folat-Zyklus, die Leute wie Walsh dazu bringt, sich mehr auf die Messung von Metaboliten zu konzentrieren als auf die Genetik, um zu sehen, wie der Stoffwechsel tatsächlich funktioniert. **

(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869616/#bib8

* Für die Zwecke dieses Artikels ist "Folsäure" die übliche Ergänzung in Multivitaminen und in vielen Ländern zu Getreide hinzugefügt. "Folinsäure" und "Methylolat" sind auch spezifische Formen von Folat, die Metaboliten von Folsäure sind. "Folat" bezieht sich im Allgemeinen auf Folsäure und ihre verschiedenen Metaboliten.

** Ich weiß, dass einige von Ihnen Walsh und / oder Yasko gelesen haben, die einen viel größeren Überblick über Folat, den Folatzyklus und die Genetik haben, zumal Walsh bei bestimmten Bedingungen vor hochdosiertem Methylfolat warnt. Das ist ein bevorstehender Blog-Post, und ich möchte vorab sagen, dass Walsh und Yasko nicht Mainstream sind, und die Komplexität des Systems, die Genetik und die Anzahl der Supplements, die sie empfehlen, wurden nicht systematisch im direkten Vergleich untersucht Ergänzung vs. Placebo, wie Methylfolat hat. Ich habe viele Fragen über Walsh / Yasko, daher werde ich Ihnen meine Meinung im nächsten Blogpost geben.

Danke Dr. Mischoulon, der meine Frage zur Folatforschung, die Geschichte und Sicherheit behandelt, so freundlich beantwortete.

Normalerweise verbinde ich viel mehr Artikel im Text, aber ich dachte, ich würde heute den Gang wechseln und nach Gruppen für Kliniker verlinken, die bei Interesse Folsäure für sich selbst auftreiben wollen. Die Abstracts zeigen auch das Fortschreiten des Denkens über Methylfolat. Viele, aber nicht alle diese Papiere wurden als Referenzen für diesen Artikel verwendet.

Frühe Methylfolat-Papiere von Interesse (in der Regel bei Menschen mit Folsäuremangel verwendet):

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1974941

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8257478

Allgemeine Diskussion über Folat und Depression im Zeitraum 2008-2009 (einschließlich der Behandlung der Geschichte von Folaten und deren Verwendung bei Depressionen sowie Sicherheitsfragen … kostenloser Volltext, sobald Sie sich auf der JCP-Website anmelden)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19909688

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193337

Spätere Versuche mit Methylfolat als Begleittherapie bei Depressionen:

Retrospektive Analyse: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3036555/ (kostenloser Volltext)

Große Studie, die 15 mg effektiver als 7,5 mg aus dem Green Journal zeigt: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23212058

Neue Studien, die Entzündungsmarkern folgen und bei adipösen Patienten eine höhere Wirksamkeit zeigen:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26613389 (beide kostenlose Volltexte von der JCP-Website)

Längere 1 Jahr Follow-up mit 15 mg Methylfolat (auch kostenlos bei JCP) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035404

Lancet Psychiatry Editorial zu pharmakogenetischen Tests

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Copyright Emily Deans MD