Back-to-Back-Studien zu Probiotika lösen Alarmglocken aus

Zwei neue Studien warnen davor, Probiotika in einer Einheitsgröße zu behandeln.

Probiotika sind auf dem heißen Stuhl. Entgegen der landläufigen Meinung gibt es eine wachsende Zahl von Beweisen, dass Probiotika möglicherweise nicht so universell wirksam sind, wie es einmal gedacht wurde. Tatsächlich deuten neue Untersuchungen darauf hin, dass der Konsum kommerzieller Probiotika in einigen Fällen negative Folgen haben kann.

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Hier ist eine kurze Zeitleiste der neuesten probiotischen Forschung, die Alarmglocken für Wissenschaftler auf der ganzen Welt auslöst: Am 19. Juni wurde eine Studie veröffentlicht, in der probiotischer Konsum mit Gehirnnebel und extremer Bauchblähung bei manchen Menschen in Verbindung gebracht wurde. Eine andere Studie, die am 31. August veröffentlicht wurde, berichtete, dass der Konsum von Probiotika nach Einnahme von Antibiotika mit schwereren Darminfektionen bei Mäusen verbunden war, die Cryptosporidium ausgesetzt waren. (Weitere Informationen finden Sie unter “In einem Brain Fog? Probiotika könnten der Schuldige sein” und “Unerwartete Erkenntnisse veranlassen Wissenschaftler, Probiotika neu zu überdenken.”)

Zuletzt wurden am 6. September gleichzeitig zwei hintereinanderliegende Arbeiten in der Fachzeitschrift Cell veröffentlicht, die zeigen, dass viele Menschen das probiotische Standard-Mikrobiom nicht erfolgreich im Darm besiedeln können. Die Wissenschaftler fanden auch heraus, dass der Verzehr von generischen probiotischen Stämmen nach der Einnahme von Antibiotika die Darmbakterien und die Genexpression oft verzögerte, um in ihren natürlichen “naiven” Zustand zurückzukehren.

Die jüngste zweiteilige Forschung zu Probiotika wurde von Forschern des Elinav Lab of Immunology am Weizmann Institute of Science in Israel und Kollegen des Tel Aviv Medical Center angeführt. Eran Elinav diente als leitender Autor für beide Studien, zusammen mit Eran Segal und seinem Labor von Computerbiologen, die sich auf Gesundheit und Krankheiten im Zusammenhang mit Mikrobiomen, Ernährung, Genetik und Genregulation konzentrieren.

„Die Menschen haben Probiotika sehr unterstützt, auch wenn die Literatur, die unserem Verständnis zugrunde liegt, sehr umstritten ist. Wir wollten herausfinden, ob Probiotika wie die, die Sie im Supermarkt kaufen, den Gastrointestinaltrakt wie erwartet besiedeln und ob diese Probiotika irgendeinen Einfluss auf den menschlichen Wirt haben “, sagte Eran Elinav in einer Erklärung. „Überraschenderweise sahen wir, dass viele gesunde Freiwillige tatsächlich resistent waren, da die Probiotika ihre GI-Trakte nicht besiedeln konnten. Dies deutet darauf hin, dass Probiotika nicht allgemein als „Einheitslösung“ verabreicht werden sollten. Sie können stattdessen auf die Bedürfnisse jedes Einzelnen zugeschnitten werden. “

In der ersten Elinav-Studie „Die Resistenz gegen Darmschleimhautbesiedlung gegen empirische Probiotika wird mit einzigartigen Merkmalen des Wirts und des Mikrobioms in Verbindung gebracht“, rekrutierten die Forscher 25 menschliche Freiwillige, die obere Endoskopien und Darmspiegelungen durchmachten, um bei jedem Menschen eine Grundlinie des Darmmikrobioms zu erhalten.

Dann wurden die Studienteilnehmer in eine Gruppe eingeteilt, in der ein probiotischer Standardstamm, der in kommerziellen Ergänzungsmitteln erhältlich war, konsumiert wurde, und eine Kontrollgruppe, die ein Placebo erhielt. Nach zwei Monaten der Behandlung stellten die Forscher fest, dass einige Leute sogenannte „Resistenten“ waren, die die Darmmikrobiome mit Probiotika vertrieben; andere wurden als “persisters” identifiziert, die die generischen probiotischen Stämme in ihren GI-Trakten erfolgreich besiedelten.

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Nachdem jemand markiert wurde, zeigte sich ein klares Muster für „Persister“ oder „Resister“, wie sich Probiotika auf sein eigenes Mikrobiom- und Darmbakterienprofil auswirken würden. “Obwohl alle unsere Probiotika-konsumierenden Probanden Probiotika in ihrem Stuhl zeigten, zeigten nur einige von ihnen sie in ihrem Bauch, wo sie sein müssen”, sagte Eran Segal in einer Erklärung. „Wenn einige Menschen Widerstand leisten und nur einige Menschen dies zulassen, können die Vorteile der Standard-Probiotika, die wir alle verwenden, nicht so universell sein, wie wir es uns früher gedacht haben. Diese Ergebnisse unterstreichen die Rolle des Darmmikrobioms bei der Förderung sehr spezifischer klinischer Unterschiede zwischen Menschen. “

Die zweite Elinav-Studie „Die Rekonstitution des post-antibiotischen Darmschleimhaut-Mikrobioms wird durch Probiotika beeinträchtigt und durch autologe FMT verbessert“ betraf ein Mausmodell und menschliche Patienten. Eine Gruppe von Mäusen und eine parallele humane Gruppe erhielten denselben probiotischen Stamm, der in der ersten Studie verwendet wurde, um zu sehen, ob sie mehr Erfolg hatten, wenn sie nach einer Runde Antibiotika ihre Darmflora neu besiedelten. Eine andere “Watch-and-Wait” -Kohorte nahm keine Probiotika, um die Genesung des Mikrobioms nach Antibiotika-bedingter Abnahme zu unterstützen. Eine dritte Kohorte erhielt ein “autologes Fäkalmikrobiom-Transplantat” (aFMT), das aus einer eigenen Darmmikrobiota eines Patienten bestand, die vor Beginn eines Antibiotika-Zyklus gesammelt worden war.

Diejenigen, die Probiotika einnahmen, füllten das Mikrobiom des Darms erfolgreicher auf als die “Watch-and-Wait” -Gruppe. Allerdings gab es auch eine unerwartete Gegenreaktion bei der probiotischen Anwendung. Die Forscher waren erschreckend überrascht, als sie feststellten, dass eine erfolgreiche Besiedlung von Mikrobiomen über Probiotika das prä-antibiotische Mikrobiom und das Gen-Expressionsprofil des Wirts für Monate nach der Behandlung daran hinderte, in seinen natürlichen Zustand zurückzukehren. Aber es gibt gute Nachrichten: Die Verwendung von aFMT führte dazu, dass das native Darmmikrobiom der dritten Gruppe innerhalb von Tagen normal wurde, nachdem die Antibiotika-Einnahme beendet war.

Es gibt vier wichtige Schritte aus dieser Studie: (1) Die probiotische Kolonisation der Darmschleimhaut der Mäuse wird durch Antibiotika nur geringfügig verstärkt, (2) Die Probiotikakolonisation der menschlichen Darmschleimhaut wird durch Antibiotika signifikant verstärkt, (3) Nach der Einnahme von Antibiotika verzögern Probiotika das Darmmikrobiom und Transkriptomrekonstitution bei Mäusen und Menschen, (4) Die autologe Transkription von Fäkalienmikrobiomen (aFMT) stellt das Schleimhautmikrobiom und die Rekonstitution des Darmtranskriptoms wieder her.

“Im Gegensatz zu dem aktuellen Dogma, dass Probiotika harmlos sind und für alle von Nutzen sind, zeigen diese Ergebnisse einen neuen potenziellen Nebeneffekt der probiotischen Anwendung mit Antibiotika, der sogar langfristige Folgen haben kann”, sagte Elinav in einer Erklärung. “Im Gegensatz dazu ist die Auffüllung des Darms mit den eigenen Mikroben eine auf die Mutter-Natur-Behandlung abgestimmte Behandlung, die zu einer vollständigen Umkehrung der Antibiotika-Wirkungen geführt hat.” Segal fügte hinzu: “Dies öffnet die Tür zu einer Diagnostik, die uns von einer empirischen Untersuchung abbringen würde Der universelle Konsum von Probiotika, der in vielen Fällen unbrauchbar erscheint, ist auf den einzelnen Patienten zugeschnitten und kann je nach Ausgangslage für verschiedene Personen verschrieben werden. “

Verweise

Niv Zmora, Gili Zilberman-Schapira, Jotham Suez, Uria Mor, Mally Dori-Bachash, Stavros Bashiardes, Eran Kotler, Maya Zur, Dana Regev-Lehavi, Rotem Ben-Zeev Brik, Sara Federici, Yotam Cohen, Raquel Linevsky, Daphna Rothschild Shani Ben-Moshe, Alon Harmelin, Shalev Itzkovitz, Nitsan Maharshak, Oren Shibolet, Hagit Shapiro, Meirav Pevsner-Fischer, Itai Sharon, Zamir Halpern, Eran Seglin, Eran Elinav. „Die Resistenz gegen Darmschleimhautbesiedlung gegen empirische Probiotika ist mit einzigartigen Merkmalen des Wirts und des Mikrobioms verbunden.“ Zelle (Erstveröffentlichung: 6. September 2018) DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.041

Jotham Suez, Niv Zmora, Gili Zilberman-Schapira, Uria Mor, Mally Dori-Bachash, Stavros Bashiardes, Maya Zur, Dana Regev-Lehavi, Rotem Ben-Zeev Brik, Max Feder, Yotam Cohen, Andreas E. Moor, David Zeevi, Tal Korem, Eran Kotler, Alon Harmelin, Shalev Itzkovitz, Nitsan Maharshak, Oren Shibolet, Meirav Pevsner-Fischer, Hagit Shapiro, Itai Sharon, Zamir Halpern, Eran Segal, Eran Elinav. „Die Rekonstitution des post-antibiotischen Darmschleimhaut-Mikrobioms wird durch Probiotika beeinträchtigt und durch autologe FMT verbessert.“ Cell (Erstveröffentlichung: 6. September 2018) DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.047