Die Erforschung der Alzheimer-Krankheit hat uns gelehrt, dass die Krankheit komplex ist. Es gibt wenig allgemeines Verständnis dafür, wie die Alzheimer-Krankheit beginnt und sich dann entwickelt. Trotz dieses Mangels an Verständnis, sobald wir den Rückgang der kognitiven Kapazität beobachten, scheint es eine schnelle und unerbittliche Muster der verminderten Kapazität in dem Patienten. Die Symptome sind real, unabhängig von unserem Mangel an Wissen über seine Ursachen und Entwicklung. Sehr langsam bewegen wir uns vom Schock und der Ehrfurcht vor der Krankheit zu Mustern und Assoziationen.
Obwohl es eine engere Korrelation zwischen der Alzheimer-Krankheit bei Zwillingen gibt, die die gleiche genetische Ausstattung haben – eineiig / identisch im Gegensatz zu zweieiigen Zwillingen -, gibt es dennoch einen Unterschied zwischen eineiigen Zwillingen. Diese Varianz zeigt an, dass nichtgenetische Faktoren eine Rolle bei der Expression von Alzheimer spielen. Altern ist mit epigenetischen Einflüssen verbunden, wobei jüngere Zwillinge epigenetisch ähnlicher sind als ältere Zwillinge. Solche nicht-genetischen Faktoren könnten auch erklären, warum Frauen anfälliger für die Alzheimer-Krankheit sind, als Männer, die eine wichtige Rolle für externe Faktoren vermuten lassen.
Die Zusammenhänge, die heute über Krankheiten hinweg gemacht werden – zB Amyloidose – und die Verbindung zwischen Genen und Geographie – zB Epigenetik – deuten auf die Notwendigkeit einer einheitlichen Theorie der Alzheimer-Krankheit hin. Es gibt aufkommende Versuche, dies durch einen öffentlichen Gesundheitsansatz zu erreichen. [1] Dies muss jedoch weiter ausgedehnt werden, und einige der Prozesse, die zur Förderung der Krankheit beitragen, müssen weiter aufgeklärt werden. Das Hauptthema, das sich aus der Peripherie der Forschung ergibt, ist ein erneutes Interesse an der Bedeutung von Emotionen für die Aufrechterhaltung von Krankheiten. Obwohl der Hauptgrund für dieses Interesse die Beobachtung sein könnte, dass Emotionen biologische Auswirkungen haben, deutet dies dennoch auf eine entscheidende Veränderung in der Wahrnehmung von Krankheiten hin. Wir betrachten Krankheiten als umfassendere Facetten – zB Emotionen – sowie längere Zeiträume – zB Entwicklung.
Die "Barker Hypothesis" ergänzt diese Sichtweise, dass das frühkindliche Trauma – anfängliches Fokussieren auf niedriges Geburtsgewicht – eine Kaskade negativer Ereignisse auslöst, die nur im Erwachsenenalter oder im späten Erwachsenenalter zum Ausdruck kommen. [2] Die Erkenntnis, dass chronische Krankheiten, einschließlich der Alzheimer-Krankheit, entwicklungsbedingte Ursachen haben, hat begonnen, einen lebenslangen Ansatz zu verfolgen. Diane Miller und James O'Callaghan vom Nationalen Institut für Sicherheit und Gesundheit am CDC untersuchten diese Hypothese für die Alzheimer-Krankheit, indem sie bestimmte kindliche Zustände identifizieren, die zur Alzheimer-Krankheit beitragen können. [3] Einige Forscher untersuchen auch spezifische Mechanismen für diesen chronischen Krankheitsprozess. Debomoy K. Lahiri von der Indiana University School of Medicine und seine Kollegen haben ein epigenetisches Modell für chronische Krankheiten vorgeschlagen. In diesem Modell könnten Umweltfaktoren (z. B. Schwermetalle), intrinsische Faktoren (z. B. inflammatorische Zytokine) und Ernährungsfaktoren (z. B. Folat und Cholesterin) die Genexpression durch epigenetische Einflüsse verändern. Diese Veränderungen, die während der Kindheit auftreten, werden erst zu einem späteren Zeitpunkt im Leben zum Ausdruck kommen. [4]
Es gibt noch andere Faktoren, die die Epigenetik verändern. Unerfreuliche Kindheitserlebnisse – wirtschaftliche Not, sexueller und körperlicher Missbrauch, Scheidung, Obdachlosigkeit, Hunger – lösen eine Kaskade von Risikoverhalten aus, die mit dauerhaften Veränderungen des Körpers und des Gehirns, des Nervensystems, des endokrinen Systems und des Immunsystems einhergehen. [5] Und nachteilige Kindheitserfahrungen sind üblich, mit Raten zwischen 5-35% für körperlichen Missbrauch, 4-9% für schweren emotionalen Missbrauch, 15-30% für sexuellen Missbrauch bei Mädchen und 5-15% bei Jungen und 6- 12% für Vernachlässigung. In einer Studie aus dem Jahr 1997 mit mehr als tausend Einwohnern der kalifornischen Seniorengemeinde fanden der australische Epidemiologe John Lynch von der Adelaide University und seine Kollegen heraus, dass die selbstberichtete kognitive Funktion niedriger war als erwartet für diejenigen, die selbst nach Anpassung an Alter und Geschlecht anhaltende wirtschaftliche Schwierigkeiten hatten und Komorbidität. [6] Armut, größere Familiengröße und städtischer Wohnort sind auch mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko verbunden. [7]
Entwicklungsüberlegungen sind wichtig, da das Gehirn eine sich entwickelnde Struktur darstellt und zu bestimmten Zeiten anfälliger ist als andere. In der Gehirnentwicklung zum Beispiel sehen wir im Alter von sieben Jahren einen Verlust der grauen Substanz, der sich im höheren Alter fortsetzt. Im Gegensatz dazu nehmen die Gliazellen in der weißen Substanz bis etwa Mitte 40 zu und erreichen ihren Höhepunkt im Alter von etwa 50 Jahren. [8] Es wurde gezeigt, dass ein emotionales Trauma in diesen anfälligen Stadien langfristige Auswirkungen auf das sich entwickelnde Gehirn hat. Es gibt eine gewisse Unterstützung für diese Ansicht aus Studien, in denen berichtet wird, dass Menschen, die sowohl im jüngeren als auch im höheren Alter geistig stimulierende Aktivitäten ausüben, seltener an Alzheimer erkranken.
Diese epigenetischen Veränderungen können auch auf die nächste Generation übertragen werden. Einige negative Kindheitsereignisse wirken sich bei einigen Menschen weiterhin negativ auf die kognitive Leistungsfähigkeit im späteren Leben aus. Im Gegensatz dazu gibt es andere, die gegen diesen negativen Effekt resistent scheinen. Eine solche Varianz liegt der Notwendigkeit zugrunde, Ereignisse einzeln und nicht als globale Testergebnisse zu betrachten. [8] Wir sind noch weit davon entfernt, Experimente durchzuführen, die die wahre Natur der Alzheimer-Krankheit aufdecken, aber zumindest fangen wir an, den Horizont zu bestimmen. Ein Horizont außerhalb der Forschungs-Sackgasse, der durch die Alzheimer-Forschungsrichtlinien der Bundesregierung definiert wurde.
Verweise.
[1] Garrett MD, Valle R (2015) Ein neues öffentliches Gesundheitsparadigma für die Alzheimer-Forschung. SOJ Neurol 2 (1), 1-9.
http://www.symbiosisonlinepublishing.com/neurology/neurology17.pdf
[2] Barker DJP. Die Ursprünge der Entwicklungsursprungslehre. J Intern Med 2007; 261: 412-7. [3] Hall S. Klein und thi
[3] Miller, DB, und O'Callaghan, JP (2008). Tragen frühe Beleidigungen zur Entwicklung von Parkinson und Alzheimer im fortgeschrittenen Lebensalter bei? Metabolismus, 57, S44-S49.
[4] Maloney, B., Sambamurti, K., Zawia, N. & K Lahiri, D. (2012). Anwendung der Epigenetik auf die Alzheimer-Krankheit über das LEARn-Modell (Latent Early-Life Associated Regulation). Aktuelle Alzheimer-Forschung, 9 (5), 589-599.
[5] Danese A, McEwen BS. Ungünstige Kindheitserlebnisse, Alostase, allostatische Belastung und altersbedingte Erkrankungen. Physiologie und Verhalten 2012; 106 (1): 29-39. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.019.
[6] Lynch JW, Kaplan GA, Shema SJ. Kumulative Auswirkungen von anhaltenden wirtschaftlichen Schwierigkeiten auf körperliche, kognitive, psychologische und soziale Funktionen. N Engl J Med. 1997; 337 (26): 1889-1895.
[7] Moceri VM, Kukull WA, Emanuel I, et al. Früh-Risikofaktoren und die Entwicklung von Alzheimer-Krankheit. Neurologie. 2000; 54 (2): 415-420.
[8] Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mapping Veränderungen im menschlichen Kortex
im Laufe des Lebens. Neurowissenschaftler 2004; 10: 372-392.
[9] Ritchie K., Jaussent I., Stewart R., Dupuy AM, Courtet P., Malafosse A., et al. Ungünstige Kindheit und späte Leben kognitive Funktionen. Internationale Zeitschrift für Gerontopsychiatrie. 2011; 26 (5): 503-510. Doi: 10.1002 / gps.2553.
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