Krebsrisiko und Gewicht: Unser Körper und "Pathologien des Weltraums"

Dr. George Papanicolaou, ein Mediziner der Cornell Medical School, hat vor Jahren den PAP-Test zur Erkennung von Gebärmutterhalskrebs entwickelt

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In ihrem Buch Krankheit als Metapher schreibt Susan Sontag: "Metaphorisch ist Krebs keine Krankheit der Zeit, sondern eine Krankheit oder Pathologie des Raums. Seine Hauptmetaphern beziehen sich auf Topographie – Krebs 'Spreads' oder 'proliferates' oder 'diffundiert' … "Ironischerweise kann Körperfettheit (dh Fettleibigkeit oder sogar Übergewicht) als eine" Pathologie des Raumes "gesehen werden, wodurch sich Fett ausbreitet. "proliferiert" oder "diffundiert" im ganzen Körper. Gibt es mehr als eine metaphorische Beziehung zwischen erhöhtem Gewicht und Krebs? Es gibt viele Studien, die darauf hindeuten, dass es eine starke Assoziation gibt, was möglicherweise zu einem größeren Problem für die öffentliche Gesundheit führt.

Da mehr als zwei Drittel der erwachsenen Bevölkerung in den USA klinisch übergewichtig oder fettleibig sind, empfehlen viele Forscher, dass die Beziehung zwischen Fettleibigkeit und Krebs unbedingt aufgeklärt werden muss. Da zum Beispiel die Prävalenzraten für das Rauchen in einigen Bevölkerungsgruppen weiter sinken, könnten Adipositas-assoziierte Krebserkrankungen "die größte Ursache für Krebs bei Frauen werden", so Renehan et al. In einer Ausgabe des International Journal of Cancer von 2010 . Erst kürzlich stellten Booth et al. In der Fachzeitschrift Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015) fest, dass Schätzungen zufolge mindestens 20% aller Krebserkrankungen weltweit durch übermäßige Gewichtszunahme verursacht werden (und dies könnte eine Unterschätzung sein) . Obwohl einige Forscher wie Renehan und Kollegen das Wort "Ursache" wegen des Zeitrahmens, der Konsistenz der Ergebnisse und der Plausibilität der Assoziation verwenden, ist die tatsächliche Ursache schwer nachzuweisen. Der World Cancer Research Fund und das American Institute for Cancer Research stellen stattdessen fest, dass Körperfett ein "etablierter und wichtiger Risikofaktor für viele Krebsarten" sei.

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Die Mechanismen, die der Assoziation zwischen einer größeren Körperfettigkeit und einem höheren Krebsrisiko zugrunde liegen, sind nicht vollständig verstanden. Sie scheinen Hormone wie Insulin und Insulinwachstumsfaktoren (IGF-1 und IGF-2) zu involvieren, die zu krebsfördernden Effekten wie Zellmigration, Invasion und Metastasierung führen; die Sexualsteroidhormone (z. B. Östrogen, Progesteron, Testosteron); und sogar Hormone, die durch Fettgewebe produziert werden, ein hochaktives endokrines Organ selbst, das viele Hormone absondert, einschließlich Leptin, das karzinogene Aktivität haben kann, und Adiponektin, das die krebserregende Aktivität verringern kann. Im Allgemeinen führt eine chronische, niedriggradige Entzündung zu einem Anstieg von "pro-inflammatorischen" Zytokinen wie Tumornekrosefaktor-alpha und Interleukin-6, die wiederum die Produktion von C-reaktivem Protein (CRP), einem systemischen Marker von Entzündung. Im Wesentlichen beruht die Theorie darauf, dass dysfunktionales Fettgewebe (Fettgewebe) eine Mikroumgebung schafft, die für die Tumorentwicklung förderlich ist. Die Heterogenität der Wirkungen bei verschiedenen Krebserkrankungen und verschiedenen Untergruppen von Patienten legt jedoch nahe, dass unterschiedliche Mechanismen beteiligt sind.

Übergewicht ist ein Risikofaktor für postmenopausalen Brustkrebs

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Nimptsch und Pischon erklären jedoch in der Zeitschrift Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015), dass diese "Wege nicht exklusiv sind, sondern miteinander in einer komplexen und nicht vollständig aufgeklärten Art und Weise zusammenhängen". Diese Forscher bemerken, dass es " überzeugende "epidemiologische Beweise, dass Körperfett mit einem höheren Risiko von sechs Arten von Krebs verbunden ist: kolorektalen, postmenopausalen Brustkrebs, Endometriumkarzinom, Adenokarzinom des Ösophagus, Nierenzellkarzinom und Pankreaskrebs. Und es gibt "wachsende Beweise", dass Körperfett zur Entwicklung von Eierstockkrebs und fortgeschrittenem Prostatakrebs beiträgt. Für einige Krebsarten, wie kolorektale, abdominale (dh viszerale) Fettleibigkeit, ist insbesondere ein unabhängiger Risikofaktor, obwohl es noch nicht sicher ist, ob es ein unabhängiger Risikofaktor für andere Krebsarten ist. Bhaskaran et al. (2014, Lancet) untersuchten in einer populationsbasierten Kohortenstudie an 5,24 Millionen Erwachsenen im Vereinigten Königreich den Zusammenhang zwischen dem Body-Mass-Index (BMI) und dem Krebsrisiko. Diese Forscher fanden heraus, dass der BMI mit 22 verschiedenen Krebsarten assoziiert war. Jede Zunahme des BMI um 5 kg / m² (über ein normales Gewicht von weniger als 25 kg / m²) wurde mit Krebserkrankungen des Uterus, der Gallenblase, der Niere, des Gebärmutterhalses, der Schilddrüse und der Leukämie in Verbindung gebracht. "Bei Annahme von Kausalität könnten 41% Uterus und 10% oder mehr Gallenblasen-, Nieren-, Leber- und Dickdarmkrebs auf das Gewicht zurückzuführen sein."

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Die meisten Studien verwenden BMI als Maß für Körperfett. James et al. ( European Journal of Cancer, 2015) weisen jedoch darauf hin, dass der BMI nur ein "Ersatzmarker für die Körperzusammensetzung" und kein verlässliches Maß für Körperfett ist, da er Unterschiede im Verhältnis von Muskelmasse und Muskelmasse nicht berücksichtigt Fett. Darüber hinaus ist es unmöglich, die Körperzusammensetzung direkt und genau in einer klinischen Umgebung zu messen, und sie variiert mit dem Geschlecht, der ethnischen Zugehörigkeit und dem Alter. Da Fett im Bauchbereich mehr endokrinologisch aktiv ist, sollte das Verhältnis von Taille zu Hüfte oder Taillenumfang ebenso wie der BMI gemessen werden, aber in vielen Studien werden diese Messungen nicht durchgeführt.

Lee et al. ( Clinical Endocrinology , 2014) stellen fest, dass "kumulative epidemiologische Beweise" darauf hindeuten, dass übergewichtige oder adipöse Personen nicht nur ein erhöhtes Risiko haben, bestimmte Krebsarten zu entwickeln: bei Patienten, die an Krebs erkrankt sind, neigen adipöse Patienten zu schlechteren Prognosen eher anfällig für Rezidive. Bei diesen Patienten können Diagnosen oft verpasst oder verzögert werden, und es können weitere Komplikationen bei der Operation und der Strahlentherapie auftreten. Im Jahr 2003, in ihrer klassischen Studie (veröffentlicht in The New England Journal of Medicine) von mehr als 900.000 US-Erwachsenen, mit über 57.000 Todesfälle durch Krebs in den zunächst frei von Krebs (mit 16 Jahren Follow-up), Calle et al stellten fest, dass diejenigen mit BMIs von 40 kg / m2 oder mehr Todesraten von allen Krebsarten aufwiesen, die bei Männern um 52% und bei Frauen um 62% höher waren als bei normalem Gewicht. Ungefroren et al. (2015, Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation ) fanden heraus, dass erhöhte Insulinspiegel bei Adipositas die therapeutischen Effekte der Chemotherapie beeinträchtigen können; Darüber hinaus erhalten adipöse Patienten möglicherweise nicht einmal die korrekte Dosierung des Medikaments (dh sie können unterdosiert sein).

Fazit: Es gibt immer noch viele unbeantwortete Fragen zum Zusammenhang zwischen Übergewicht und Krebs. Zum Beispiel kennen wir nicht die kumulativen Auswirkungen von übermäßigem Körpergewicht über mehrere Jahrzehnte (einschließlich Übergewicht und Adipositas beginnend in der Kindheit) sowie Wechselwirkungen mit anderen Risikofaktoren. Wir verstehen auch nicht alle Mechanismen, die in Bezug auf Geschlechtsunterschiede und ethnische Unterschiede eine Rolle spielen. Und wir wissen nicht schlüssig, ob effektive Interventionen zur Senkung des BMI (zB bei der bariatrischen Chirurgie) eine protektive Wirkung auf das Krebsrisiko insgesamt haben. Nichtsdestoweniger ist Körperfettheit, wie Sontags Beschreibung von Krebs, eine "Pathologie des Weltraums" und bis zum Beweis des Gegenteils ein Hauptrisikofaktor für viele Krebsformen.

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Hinweis: Siehe unten für das Bild des japanischen Sumoringers. Es gibt einen tatsächlichen pathologischen komplexen Prozess namens SUMOylierung, der die Entwicklung bestimmter Krebsarten zu fördern scheint, obwohl der Mechanismus noch nicht vollständig verstanden ist. Es wird vorgeschlagen, dass das Protein SUMO selbst möglicherweise ein therapeutisches Ziel für die Behandlung von Krebs sein könnte. (Bettermann et al., Krebs Briefe, 2012)

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