Mausmodelle der Depression: Versprechen und Gefahr

Ich war interessiert an der Forschung an der Penn State University (bald in der Zeitschrift Biological Psychiatry veröffentlicht zu werden) , die einen neuen Stamm von Labormäusen verwendet, die einen sehr spezifischen genetischen Defekt besitzen, um Formen von behandlungsresistenter Depression beim Menschen zu modellieren. Diese Arbeit zeigt sowohl das Versprechen als auch die Gefahr von Tiermodellen der Depression.

Ich sehe Versprechen in der Verwendung von Tiermodellen, weil ich glaube, dass die Stimmung in einer Vielzahl von Organismen und sicherlich in Säugetieren ausgewählt wurde. So akzeptiere ich, dass man Phänotypen (äußere Manifestationen) von niedriger Stimmung oder Depression bei einer Maus identifizieren kann. Tatsächlich behaupten und unterstützen die Forscher in diesem Fall die Idee, dass ihre genetisch defekte Maus ähnliche Verhaltensweisen, Hormone und neurochemische Eigenschaften wie menschliche Patienten mit Depression aufweist. Am wichtigsten ist vielleicht, dass ich die Tests akzeptiere, die als Test dafür verwendet werden können, ob ein Tier depressions-verhaltensbedingt ist, wie zum Beispiel eine reduzierte Exploration einer neuen Umgebung, die dann wiederum als eine Sonde für die Wirksamkeit eines neuen Antidepressivums verwendet werden kann Verbindung. In der Tat wurden Tiermodelle wie der Rattenschwimmtest in den frühen Phasen des Drogentests und -designs seit Jahrzehnten unterstützt, um die Plausibilität von Tiermodellen zu unterstützen.

Wo ich denke, dass diese Arbeit schiefgeht, ist der Versuch, komplexe Störungen wie Depressionen bei anderen Arten zu modellieren, indem man an einzelnen Genen herumfummelt. In diesem Fall hat der genetische Defekt bei den depressiven Mäusen mit der Funktion eines spezifischen Rezeptors im Gehirn zu tun, der als GABA-A-Rezeptor bezeichnet wird (dies steuert die Reaktion auf den Neurotransmitter Gamma-Aminobuttersäure). Im weiteren Sinne war das Bemühen, die einzelnen Gene zu finden, die für eine größere Krankheit verantwortlich sind, ein erbärmliches Versagen. Die Gene für Depressionskandidaten sind gekommen und gegangen und es gibt kaum einen Grund zu hoffen oder zu erwarten, dass wir ein einziges Gen finden werden, das einen Großteil der Fälle von Depression beim Menschen erklärt. Im besten Fall ist der Fall viel komplizierter und unhandlicher: Die genetische Komponente des Depressionsrisikos wird durch eine große Anzahl von Genen erklärt, die miteinander und mit Umweltstress interagieren. Ein einzelnes Gen allein bedeutet also sehr wenig.

Das Problem hier ist, dass das Versprechen der Arbeit in Tiermodellen an diese gefährliche Situation in der Genetik gebunden wurde, wo Studien "Knockout" -Mäuse verwenden, die so konstruiert sind, dass sie ein Gen verfehlen oder einen einzigen genetischen Defekt enthalten, wie in der aktuelles Papier. Sie sind sich der Tatsache bewusst, dass das einzelne Gen alleine nicht ausreicht, um Depressionen zu beschreiben, und dass sie Studien durchführen, um die Rolle von Entwicklungsstress in ihr Modell zu integrieren. Trotzdem bleibt das Problem bestehen, dass dieses Feld zu einem Chaos geworden ist; Auch wenn einige der Risikogene identifiziert werden können (dies hat sich als weitaus schwieriger erwiesen als ursprünglich erhofft), gibt es zu viele von ihnen, und die Gene interagieren auf komplexe und unvorhersehbare Weise miteinander und mit der Umwelt. Leider können wir nicht mit der Maus rechnen, um den Tag zu retten.

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