Psychiatrische Störungen teilen genetische Muster mit

Daten von fast einer Million Menschen zeigen genetische Beziehungen zwischen den Bedingungen.

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Mit Hilfe eines enormen Datensatzes zur Untersuchung der genetischen Verwandtschaft zwischen verschiedenen Erkrankungen des Gehirns hat ein internationales Team von Wissenschaftlern Beweise für eine erhebliche Überlappung der genetischen Grundlagen verschiedener psychiatrischer Erkrankungen gefunden. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift Science veröffentlicht .

Solche Assoziationen wurden bereits früher beobachtet, aber der massive Datensatz liefert überzeugende neue Beweise. Das Verstehen der gemeinsamen Genetik psychiatrischer Erkrankungen könnte dem Kliniker helfen, diagnostische Kategorien zu verfeinern und gezielte Behandlungen anzubieten.

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“Dies unterstreicht möglicherweise einen der Gründe, warum es so schwierig war, psychiatrische Erkrankungen zu diagnostizieren und zu behandeln”, sagt Co-Autor Verneri Anttila, ein Wissenschaftler am Broad Institute. “Wenn wir diese Zusammenhänge verstehen, sind wir auf dem richtigen Weg, um diese Störungen zu verstehen.”

Die Identifizierung der genetischen Zusammenhänge zwischen psychiatrischen Erkrankungen hat wichtige Implikationen für Kliniker, sagt Tinca Polderman, Assistenzprofessorin am Zentrum für Neurogenomik und kognitive Forschung an der VU Universität Amsterdam, die nicht an der Studie beteiligt war. Es ist wichtig, dass diagnostische Kategorien sich weiter entwickeln und dass Behandlungen traditionelle Grenzen überschreiten können. Zum Beispiel kann ein Arzt in Betracht ziehen, dass ein Medikament, das zur Behandlung einer Bedingung verwendet wird, für einen Patienten mit einer anderen Erkrankung hilfreich sein kann.

Das aktuelle Projekt begann im Jahr 2012. Wissenschaftler aus der ganzen Welt sammelten genetische Daten für fast eine Million Menschen – 265.218 Patienten mit Gehirnerkrankungen und 784.643 Kontrollpersonen. Sie untersuchten 25 Hirnerkrankungen, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen wie Angst, Depression und Schizophrenie sowie neurologische Erkrankungen wie Alzheimer, Epilepsie und ischämischer Schlaganfall.

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Die Forscher fanden heraus, dass genetische Varianten im Zusammenhang mit psychiatrischen Erkrankungen stark korreliert waren, insbesondere bei fünf Arten von Störungen: Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Angststörungen, Major Depression (MDD), bipolare Störung und Schizophrenie. Im Gegensatz dazu fanden die Forscher keine signifikanten Überschneidungen zwischen den neurologischen Störungen, was darauf hindeutet, dass sie ausgeprägtere Ursachen haben könnten. Die Ausnahme von diesem Trend war Migräne, die sie mit ADHS, MDD und Tourette-Syndrom korreliert.

“Es ist ein riesiger Datensatz, ein wenig beispiellos, daher ist es sehr nützlich, diese Daten und Analysen zur Verfügung zu haben”, sagt Jonathan Flint, Professor für Psychiatrie und Biobehaviorwissenschaften an der Universität von Kalifornien, Los Angeles, der nicht an der Studie beteiligt war. “Die Tatsache, dass psychiatrische Störungen nicht entlang der diagnostischen Gruppierungen, die Psychiater benutzt haben, gespalten sind, ist seit Jahrzehnten bekannt, also gibt es dem bestimmten Kuchen etwas Zuckerguss.”

Das Team analysierte die Daten, um eine Reihe von Fragen zu untersuchen. Sie stellten fest, je früher eine psychiatrische oder neurologische Störung auftrat, desto vererbbarer war sie. Das ist nicht unbedingt überraschend, aber es ist immer noch eine wichtige Verbindung, die vorher nicht dargestellt wurde, sagt Anttila. Sie fanden auch heraus, dass der Persönlichkeitsmerkmal Neurotizismus genetische Risikofaktoren mit fast jeder psychiatrischen Störung teilte und am stärksten mit MDD und Angststörungen korrelierte.

Die Wissenschaftler erforschten auch die Beziehung zwischen genetischen Variationen, die mit Störungen des Gehirns zusammenhängen, und denen, die mit Jahren der Ausbildung, des Hochschulabschlusses und der Intelligenz verbunden sind. Bei einigen neurologischen Störungen (wie Alzheimer-Krankheit) und psychiatrischen Erkrankungen (einschließlich ADHS und MDD) waren die genetischen Korrelationen mit solchen Maßnahmen insgesamt negativ, während sie bei einigen psychiatrischen Erkrankungen – einschließlich Autismus-Spektrum-Störungen und Zwangsstörungen – weitgehend positiv waren.

Technische Aspekte der Studie, einschließlich einer neuartigen Methode zur Schätzung der Erblichkeit und des Ansatzes zur Einbeziehung von Kovariaten, könnten die Ergebnisse verzerrt haben, sagt Flint. Zum Beispiel ist die Häufigkeit genetischer Varianten von Land zu Land verschieden, und die Art und Weise, wie die Forscher diesen Unterschied kontrolliert haben, könnte sich auf die Ergebnisse ausgewirkt haben, sagt er. Darüber hinaus stehen bestimmte Trends, die die Autoren beobachteten – wie die hohe genetische Korrelation zwischen ADHS und MDD – im Widerspruch zu Ergebnissen aus früheren Studien, in denen psychiatrische Genetiker alle Mitglieder von Familien mit psychiatrischen Störungen befragten.

“Ich denke, es gibt einige technische Probleme, die beseitigt werden müssen”, sagt Flint. “In diesem Stadium halte ich das immer noch für explorativ.”

Anttila stimmt zu, dass die Kontrolle von Faktoren wie Bevölkerungsunterschieden entscheidend ist. Aber die Forschung umfasste mehrere Schutzmaßnahmen, um die Verzerrung der Ergebnisse zu reduzieren, und er stellt fest, dass “wenn wir solche Ergebnisse beobachten, die, wenn solche Fehler in den Daten vorhanden sind, die ‘wahren’ Ergebnisse tendenziell bedeutender sind als das was wir tun habe hier berichtet, nicht weniger. “Er räumt auch ein, dass es zwischen den genetischen Korrelationen seines Teams und den in früheren Studien festgestellten Trends einige Unterschiede gibt, und er freut sich auf Folgestudien, die diese Unterschiede untersuchen.