Ist Mund Bakterien verursacht Demenz?

In dem fiktiven Buch " Krieg der Welten" von 1897 tötet HG Wells die eindringenden Marsmenschen und ihre gigantischen Roboter durch mikrobielle Infektion. Zweihundert Jahre später schätzen wir gerade die Kraft dieser mikrobiellen Welt. Wir haben uns dagegen gewehrt, zu untersuchen, wie Bakterien unser Verhalten beeinflussen, einschließlich unserer psychischen Gesundheit, zugunsten der offensichtlichen tief hängenden Frucht: einer Fehlfunktion. Bereiche des Studiums schließen den Darm ein, aber die beste Weise, Bakterium zu studieren, ist, es zu betrachten, wie es in unser System durch unseren Mund gelangt. [1]

Im Jahr 2017 berichteten Kenji Takeuchi von der Kyushu University, Fukuoka, Japan und seine Kollegen, dass Menschen in ihren 60ern, die ihre Zähne verloren haben, fünf Jahre später häufiger eine Demenz bekommen. Und es gab einen Dosis-Effekt, mit weniger Zähnen, je höher die Rate der Demenz, die fast doppelt so hoch war. Nur wenn ältere Menschen komplett keine Zähne hatten, sank diese Demenzrate leicht ab.

Interessant war, dass das gleiche Ergebnis für die vaskuläre Demenz nicht gefunden wurde – wenn Demenz durch mangelnde Blutversorgung des Gehirns verursacht wird. Weniger Zähne gefördert Demenz durch etwas anderes als ein Problem mit der Blutversorgung des Gehirns – die Hauptursache für Demenz. Könnte dies die schwer fassbare Ursache der Alzheimer-Krankheit sein? Lawrence Broxmeyer vom New York Institute of Medical Research schrieb 2017, dass zu der Zeit, als Alzheimer Demenz erforschte, neben Syphilis, einem Bakterium, die wahrscheinlichste Ursache der Alzheimer-Krankheit Tuberkulose gewesen sei, eine durch andere Bakterien verursachte Infektionskrankheit. Broxmeyer liefert reichlich Beweise dafür, dass Alois Alzheimer und sein Chef Emil Kraepelin die Beweise ignoriert haben, um auf ihre "neue" Krankheit zu drängen. Zusammen mit Tuberkulose sind andere Bakterien auch Hauptanwärter.

In einem umfassenden Überblick über Parodontalerkrankungen und ihre Beziehung zum Altern berichteten die Brasilianer Eder Abreu Huttner und Eduardo Hebling und ihre Kollegen, dass Altern zwar keine Parodontitis verursacht, das Altern aber das Risiko erhöht, weil es weniger Widerstandskraft hat und die Krankheit fördert und eine biologische Reaktion, die schädlicher ist als für jüngere Menschen.

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Quelle: PRODavid Göhring / Flickr Commons

Die Steuerung für andere Effekte ist schwierig. Zum Beispiel berichtete Kenji Takeuchi auch, dass Zahnverlust mit weniger als 10 Jahren formaler Bildung zusammenhängt. Nach dem Alter bleibt der Mangel an formaler Bildung an sich der beste Prädiktor für Demenz. Bildung hat eine schützende Funktion, die Demenz eher verzögert als beseitigt. Im Zusammenhang mit Bildung ist auch das Einkommen.

Im Jahr 2008 berichtete Nora Donaldson vom King's College in London und ihren Kollegen über 3.817 Teilnehmer in Großbritannien und stellte fest, dass der soziale Wirtschaftsstatus direkten Einfluss auf die Anzahl der guten Zähne hatte. Reichere Menschen haben die Vorsorge besser genutzt und auch unabhängig bessere Zähne bekommen. Es gibt auch eine genetische Komponente zum Zahnverlust. Da der Hauptanwärter für Demenz das Apolipoprotein-E-Epsilon-4-Gen ist, finden wir auch, dass dieses Gen auch mit dem Verlust von Zähnen verbunden ist. All diese Faktoren können die Anfälligkeit für Zahnverlust moderieren und vermitteln.

Dann im Jahr 2006 Margaret Gatz mit der University of Southern California und ihre Kollegen adressiert diese Faktoren mit einer schwedischen Studie von eineiigen Zwillingen. Durch die Kontrolle der meisten dieser sozialen und genetischen Faktoren berichten die Autoren, dass der Zwilling, der vor dem 35. Lebensjahr einen Zahnverlust hatte, 5,5-mal häufiger an Alzheimer erkrankte. Zahnverlust ist direkt an der Alzheimer-Krankheit beteiligt. Wir beobachten auch, dass Hundertjährige – diejenigen, die 100 Jahre und älter gelebt haben – und ihre Nachkommen eine leichte, aber bedeutend bessere Mundgesundheit haben als ihre Altersgenossen, als sie Anfang 60 waren.

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Zahnverlust kann durch viele Faktoren verursacht werden, aber der Hauptanwärter scheint Parodontitis zu sein. Parodontitis wird durch Bakterien verursacht, die anfänglich eine klebrige "Plaque" bilden, die, wenn sie nicht durch Bürsten entfernt wird, aushärten kann und "Zahnstein" bildet, der das Zahnfleisch angreift und "Zahnfleischentzündung" verursacht und schließlich Zahn und Knochen als "Parodontitis" infiziert Parodontitis mit Demenz wurde in vielen Studien berichtet. In einer aktuellen Studie aus dem Jahr 2017 kamen Yago Leira Feijóo und seine Kollegen von der Universität von Santiago de Compostela zu dem Schluss, dass Menschen mit schweren Formen von Parodontitis fast dreimal so häufig an Demenz erkranken.

Die Ursache für Parodontitis sind in erster Linie Bakterien. Aber die Geschichte ist nuancierter. Es gibt etwa 400 Bakterienarten, die den Mund in Symbiose mit einigen Viren und vielleicht sogar Pilzen bevölkern. Ein Gebräu, das auch in das Gehirn eindringen kann. Obwohl wir immer noch nicht wissen, wie sie dort hinkommen. [2] Es könnte sein, dass die Wirkung auf das Gehirn indirekt ist. Angela Kamer von der NYU College of Dentistry und ihre Kollegen schlagen vor, dass dieser Mundcocktail wahrscheinlich eine entzündliche Reaktion im ganzen Körper verursacht, die auch das Gehirn beeinflusst. [3] Aber das Gehirn hat auch Spuren dieser Mikroben.

Es ist überraschend zu erfahren, dass das Gehirn mit der gleichen mikrobiellen Welt infiziert werden kann, die HG Wells vor etwa 200 Jahren geschrieben hat. Aber anders als die Geschichte töten diese Mikroben in Wirklichkeit Menschen statt Marsmenschen. Autopsiestudien finden Bakterien, Pilze, Viren und eine Vielzahl anderer mikrobieller Infektionen in unserem Gehirn, insbesondere bei Menschen, die an Demenz sterben. 2011 bestätigte Judith Miklossy diese Assoziationen, als sie herausfand, dass in vier von fünf autopsierten Gehirnen von Alzheimer-Patienten Spirochätenbakterien vorkamen, die aus dem Mund stammen. [4]

In einigen Fällen können diese Infektionen aktiviert werden – sowohl die Infektionsrate als auch die Reaktion -, wenn das Immunsystem durch Stress oder andere unbekannte Mechanismen beeinträchtigt wird. Diese erste Infektion kann eine Entzündung im Gehirn verursachen und es ist diese Entzündung, die das Gehirn von innen angreift. Ruth Utzhaki und ihre Kollegen haben im Jahr 2016 einen unwiderlegbaren Beweis dafür erbracht, dass die Alzheimer-Krankheit eine mikrobielle Komponente hat. Obwohl sie immer gegenwärtig sind, berichten die Autoren, dass diese mikrobielle Welt durch ein Eisenungleichgewicht im Gehirn aufgeweckt wird. Ein eisenreiches Gehirn lässt Mikroben gedeihen und verursacht eine Reaktion. Es könnte viele solcher Wendepunkte geben – die diese schlafende und giftige Welt wecken – bei älteren Erwachsenen.

Tatsächlich werden die Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit – Plaques und Tangles – bei Mäusen und in Zellkultur nach einer Infektion mit Herpes-simplex-Virus oder Bakterien beobachtet. Diese Plaques und Tangles haben eine antimikrobielle Funktion gegen mehrere Bakterien, Hefen und Viren. Als Antwort auf eine mikrobielle Welt, die um und in uns existiert. Die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass 3,7 Milliarden Menschen unter 50 Jahren die nicht-sexuell übertragbare Herpes-simplex-Virus-Infektion weltweit haben. Es wird angenommen, dass ein Drittel der Weltbevölkerung mit Tuberkulose infiziert ist, während etwa ein Drittel bis die Hälfte aller Erwachsenen in den entwickelten Ländern Parodontitis haben. Da also Bakterien und Viren bereits vorhanden sind, kommt es vor allem darauf an, wie Bakterien unser Gehirn angreifen und schädigen.

Bakterielle Infektion ist nicht einfach. Bei einer Parodontalerkrankung hängt eine bakterielle Infektion von dem Vorhandensein der Infektion zusammen mit der Anfälligkeit des Individuums einschließlich einer direkten genetischen Anfälligkeit ab. Das Alter scheint jedoch der Hauptgrund dafür zu sein, dass wir anfälliger für diese Infektionen werden. Bei einer größeren Anfälligkeit und Immunschwäche leiden ältere Erwachsene häufiger an einer bakteriellen Infektion, die zu einer Demenz führenden Parodontose führt. Und dies ist bi-direktional, da die Erinnerung nachlässt, wird die Zahnpflege weiterhin ignoriert, was den ständigen Ansturm der Infektion im Gehirn erhöht. Ein zentraler Aspekt dieser Theorie ist, dass es einen Multiplikationseffekt mit der Infektion gibt, die eine anfängliche Entzündungsreaktion im Gehirn verursacht, wodurch sie für eine weitere Infektion empfänglich wird. [5]

Da es sich bei den Plaques und Tangles in Wirklichkeit nicht um tote Zellen handelt, wie vermutet, sondern sehr lebendig, erscheint die Vorstellung, dass die Plaques und Tangles – charakteristische Merkmale der Alzheimer-Krankheit – das Gehirn schützen, plausibel. Trotz des Erfolges von Medikamenten, die diese Plaques und Tangles eliminieren, gab es keine Verbesserung der Kognition. Als Ergebnis gibt es jetzt genügend Beweise, um zu akzeptieren, dass die Plaques und Tangles eine Reaktion auf Läsionen im Gehirn sind und nicht das, was Alois Alzheimer ursprünglich als die Krankheit selbst vorgeschlagen hat. Sie sind Hirnschorf, verursacht durch eine Hirnläsion. Bakterielle Infektion ist solch einer von vielen solchen Läsionen, mit denen das Gehirn täglich zu kämpfen hat. Bakterien, die in den Mund gelangen und durch Parodontitis kultiviert werden, sind eine wichtige Infektionsquelle.

Insgesamt zeigen diese Studien, dass es für orale Bakterien biologisch durchführbar ist, durch den Blutstrom zu gehen, das Gehirn zu erreichen und entweder bestehende Läsionen zu initiieren oder zu fördern und eine Entzündungsreaktion zu verursachen. Das Gehirn reagiert, indem es sich durch Entzündungen schützt und die toxische Substanz mit Plaques und Tangles umgibt. Wenn dieser Entzündungsmechanismus die Ursache von Demenz ist, dann kann vielleicht eine einfache Medikation die Entzündung im Gehirn senken.

Jeffrey Rich mit dem Sentara Cardiovascular Research Institute, Norfolk, Virginia; Die USA und seine Kollegen führten eine Folgestudie durch, die sich mit der Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) befasste – darunter Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, COX-2-Hemmer und andere Medikamente. Sie fanden heraus, dass die Gruppe die NSAIDs einnahm langsameres Fortschreiten der Krankheit ein Jahr nach Beginn der Behandlung. Obwohl in einer sehr viel späteren Studie Autopsien bei denselben Patienten durchgeführt wurden, berichteten die Autoren, dass einige von ihnen vaskuläre Demenz sowie Alzheimer-Krankheit (die die Wirkung von Entzündungen auf die Alzheimer-Krankheit verbreitet) hatten. Die Ergebnisse sind jedoch immer noch positiv. In einer Rezension der Literatur argumentieren der Holländer William van Gool und seine Kollegen, dass der Körper ein Gleichgewicht hält, dass nicht alle Entzündungen schlecht sind, dass einige der Vorteile dieser Medikamente nichts mit Entzündung zu tun haben könnten und dass das Timing ist wichtig und sie könnten nur in den frühen Stadien der Krankheit funktionieren.

Es scheint, dass wir immer noch an der Peripherie sind, auf der Suche nach Antworten auf eine komplexe Krankheit, ohne Koordination. Vielleicht erreichen wir unseren eigenen Wendepunkt in der Wissenschaft und werden zugeben müssen, dass der Körper ein Überorganismus ist. [6] Die Wertschätzung, dass andere Organismen in Harmonie mit uns und in uns leben, ist eine fein abgestimmte Symphonie, die durch Altern gestört wird.

© USA Urheberrechtlich geschützter 2017 Mario D. Garrett

Dieser Blog wurde von einem Gespräch mit Peter Kraus initiiert.

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[1]

Es ist seit langem bekannt, dass es eine direkte Wirkung von oralen Bakterien, wie Porphyromonas gingivalis und Streptococcus sanguis, auf die Induktion von Plättchenaktivierung und -aggregation gibt, was wiederum zu Herzerkrankungen wie Atherombildung und Thrombose beiträgt. Siehe früheren Blog

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201305/aging-teeth

Auch Studien haben übereinstimmend gezeigt, dass Mütter mit signifikanter Parodontitis ein 7,5-fach erhöhtes Risiko hatten, ein Frühgeborenes mit niedrigem Geburtsgewicht zu bekommen.
Es besteht auch ein Zusammenhang zwischen Parodontitis und Diabetes, wobei eine verbesserte metabolische Kontrolle bei schlecht kontrollierten Diabetikern nach Parodontaltherapie beobachtet wird.
Das parodontale Bakterium P. gingivalis wurde auch durch das Enzym Peptidylarginin-Deiminase mit rheumatoider Arthritis in Verbindung gebracht.

[2]

Unter den periodontalen Bakterien sind Spezies wie A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. denticola und F. nucleatum in der Lage, in das Gehirn einzudringen.

[3]

Diese Reaktion beinhaltet; Cytokin-Substanzen, wie Interferon, Interleukin und Wachstumsfaktoren, die von bestimmten Zellen des Immunsystems sekretiert werden und eine Wirkung auf andere Zellen haben; und C-reaktives Protein (CRP) -Substanz, die von der Leber produziert wird, die in Gegenwart von Entzündungen im Körper zunimmt. Bei akuten entzündlichen Erkrankungen erhöht sich das CRP auf bis zu 1000 Falten. Diese Cytokine und CRP stimulieren Gliazellen, um Amyloid-β 1-42-Peptid (Aβ42) und hyperphosphoryliertes Tau-Protein (P-Tau) zu produzieren.

[4]

Es gibt aber auch Hinweise darauf, dass die Infektion auch von äußeren Infektionen wie Lyme-Bakterien herrühren kann.

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201705/the-coming-pandemic-lym …

[5]

Gekennzeichnet durch die Produktion von hohen Spiegeln von Entzündungsmediatoren wie IL-1, IL-6, IL-17 und TNF-α und geringen Spiegeln von entzündungshemmenden Molekülen wie IL-10

[6]

Wir werden zu Göttern

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201511/we-are-becoming-gods

Geographie des Alterns und die Illusion des Selbst

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201505/geography-aging-and-the…