Behandlung von Schlaflosigkeit: Cannabis neu bewertet Teil 2

Quelle: Von Cannabis Training University (Eigene Arbeit) [CC BY-SA 3.0

Ich habe jede Woche mehrere Anfragen von Patienten wegen Informationen über die Verwendung von Cannabis bei verschiedenen Störungen, wie chronischen Schmerzen, aber meistens wegen Schlaflosigkeit. Ich war überrascht von der Anzahl der Patienten, die bereits Cannabis gegen Schlaflosigkeit konsumieren, entweder durch das staatlich geförderte medizinische Marihuana-Programm oder durch den illegalen Markt, der immer noch existiert. Connecticut Landesgesetz sieht keine Verschreibung von medizinischem Marihuana gegen Schlaflosigkeit vor. Es ist ein häufiges Symptom von Störungen wie PTBS und chronischen Schmerzen und ist ein Hauptgrund, warum Patienten das Programm verwenden. Das medizinische Marihuanaprogramm ist in Connecticut deutlich gewachsen und national ist das legale Marihuana-Geschäft in einem sehr schnellen Tempo gewachsen.

Wenn Sie mehr über diese äußerst komplexe Pflanze und ihre chemischen Bestandteile erfahren, können Sie ihr Potenzial zur Behandlung von Schlafstörungen besser nutzen. In diesem Beitrag werde ich einige Aspekte der Pharmakologie von Marihuana untersuchen, um die Grundlage für die Berücksichtigung seiner potenziellen Rolle bei der Behandlung von Schlaflosigkeit zu schaffen.

Cannabis ist eine Pflanze, die seit Tausenden von Jahren von Menschen verwendet wird. Es war wahrscheinlich eine der ersten Pflanzen, die als Teil der landwirtschaftlichen Revolution, die vor etwa 10.000 Jahren in der Jungsteinzeit begann, domestiziert wurden. Es gibt seit langem Hinweise darauf, dass es seit mindestens 6.500 Jahren für Ballaststoffe, Lebensmittel und seine psychoaktiven Eigenschaften verwendet wird (Fleming & Clarke, 1998). Menschen fanden Wege, Pflanzen zu züchten und Tiere zu zähmen, die nützlich waren, so dass menschliche Bevölkerungen in der Lage waren, dauerhafte Siedlungen zu errichten und nicht mehr ständig auf der Suche nach Nahrung und Unterkunft zu gehen, wie in Jäger-Gesellschaften. Getreide wie Weizen und Gerste sorgten für stetige Nahrungsquellen und Cannabis diente als pflanzliche Quelle für Ballaststoffe, Nahrungsmittel und Medikamente. Geweihte Tiere wie Rinder und Ziegen lieferten eine proteinreiche Nahrungsquelle. Hunde und Katzen wurden domestiziert (im Fall von Katzen, vielleicht ist es am besten, halb domestiziert zu sagen) für ihren Wert für menschliche Gesellschaften. Die ausgezeichnete Jagdfähigkeit von Katzen hat dazu beigetragen, die Getreidelager vor dem Verzehr durch Nagetiere zu schützen.

In der jüngeren Geschichte wird Cannabis, das hauptsächlich wegen seines Fasergehalts angebaut wird, als Hanf bezeichnet, und wenn es zur Maximierung seiner psychoaktiven Eigenschaften kultiviert wird, als Marihuana. Als landwirtschaftliche Nutzpflanze hat Hanf viele Verwendungsmöglichkeiten. Seine Faser kann verwendet werden, um Schnur, Seil und Leinwand zu machen. Es wurde gesagt, dass die Welt auf Hanf erkundet wurde, als die Segel der Schiffe, die von Europa in alle Teile des Planeten ab dem 15. Jahrhundert kamen, hergestellt wurden (zB Deitch, 2003, S. 8-9). Moderne Anwendungen für Hanf umfassen Tierfutter wie Vogelfutter sowie Samensprossen und Hanfmilch für den menschlichen Verzehr, Öle für Kosmetika und Seifen, Öle für Biodieselkraftstoffe und Biomasse für Bioethanol, Fasern für die Herstellung von Kunststoffen und Baumaterialien, und so weiter.

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Als Medikament wird Marihuana seit tausenden von Jahren wegen seiner medizinischen und psychoaktiven Eigenschaften verwendet. Historisch gesehen wurde es zur Schmerzkontrolle verwendet und wird derzeit zur Verwendung bei der Behandlung und Kontrolle von epileptischen Anfällen, Anorexie bei Patienten mit Krebs und dem Verschwinden von Krankheiten, Behandlung von entzündlichen Erkrankungen wie Morbus Crohn und zur Kontrolle von Schmerzen bei Erkrankungen wie z komplexes regionales Schmerzsyndrom. Psychotherapeutisch wird es zur Behandlung von Erkrankungen wie PTSD untersucht.

Es gibt eine Reihe von Bedenken hinsichtlich des potenziellen Risikos der Verwendung von Cannabis für medizinische oder psychologische Zwecke. Regelmäßiger Gebrauch kann zu einer Form der Abhängigkeit führen (American Psychiatric Association, 2013), und es gibt Hinweise darauf, dass das Risiko der Entstehung einer Psychose bei gefährdeten Personen erhöht werden kann (Fergusson, Poulton, Smith & Boden, 2006). Es ist in der Lage, selbst bei normalen Benutzern signifikante Angst und Panik zu erzeugen (Zvolensky, Cougle, Johnson, Bonn-Miller & Bernstein, A., 2010). Es wurde die Sorge geäußert, dass es bei einigen Personen das kardiale Risiko erhöhen könnte (Franz, & Frishman, 2016). Im Vergleich zu anderen legalen und illegalen Substanzen, die derzeit in unserer Gesellschaft verwendet werden, hat es jedoch eine extrem hohe Sicherheitsmarge (Lachenmeier, & Rehm, 2015). Es ist keine tödliche Dosis für Menschen bekannt und die meisten Menschen werden sich schnell von der Angst und Panik erholen, die sie verursachen kann.

Es ist wichtig zu beachten, dass Marihuana ein äußerst komplexes und variables Pflanzenmaterial ist und daher nicht mit einem Arzneimittel vergleichbar ist. Selbst bei reinen Belastungen und konstanten Wachstumsbedingungen wird die Charge von Charge zu Charge Schwankungen in der Art des erzeugten Pflanzenmaterials aufweisen. Die geringsten Unterschiede in der Wachstumsumgebung von einer Kultur zur nächsten können zu signifikanten Unterschieden in den Mengen der verschiedenen vorhandenen Phytochemikalien und ihrer Verhältnisse führen. Geringfügige Unterschiede in der chemischen Zusammensetzung jeder Kultur können die Wirksamkeit und Wirkung des Endprodukts verändern.

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Moderne Anbautechniken in der legalen Cannabisindustrie sollen diese Unterschiede minimieren, so dass Patienten und Konsumenten auf ein relativ konsistentes Produkt zählen können. Dies unterscheidet sich jedoch von einer pharmazeutischen Substanz, die von einem Lauf zum nächsten mit hoher Präzision hergestellt wird. Es ist eher die Situation, der sich die Verbraucher von Wein und Single Malt Scotch gegenübersehen. Trotz der Bemühungen der Weingüter, Brauereien und Destillateure, einen konsistenten Ausdruck des Getränks zu schaffen, wird es immer Unterschiede zwischen den Chargen geben. Zum Beispiel ist es bekannt, dass es bei jeder Abfüllung von Single Malt Scotch eine beträchtliche Variabilität gibt. Eine Flasche, die in einem Jahr produziert wird, kann sich trotz aller Bemühungen um eine konsistente Präsentation deutlich von der Produktion in einem anderen Jahr unterscheiden. Variationen in den Wachstumsbedingungen, die von Jahr zu Jahr die Wettervariabilität, die Art der verwendeten Gerste, den Stamm der verwendeten Hefe, die Qualität des verwendeten Wassers, die Art der Fässer, die die Brennerei erhalten konnte, und die Lagerbedingungen in verschiedenen Lager werden alle das Endprodukt beeinflussen. Jedes natürliche Produkt, das bis heute produziert wird, wird diese variable Natur haben. Im Gegensatz zu einem Naturprodukt erwarten wir nicht, dass unsere Arzneimittel in ihrer Stärke oder Qualität von Charge zu Charge variieren. Die Bedingungen für die Herstellung eines Arzneimittels können viel strenger gehandhabt werden und das Produkt selbst ist viel weniger komplex als eine Pflanze.

Zwei Hauptbestandteile von Cannabis führen zu seinen bekannten medizinischen und psychologischen Wirkungen. Diese sind THC (Tetrahydrocannabinol) und CBD (Cannabidiol) und sind zwei von über hundert einzigartigen Chemikalien, die bisher aus der Cannabispflanze isoliert wurden und als Cannabinoide bekannt sind. THC ist die psychoaktive Komponente mit einigen anerkannten medizinischen Qualitäten und CBD ist nicht-psychoaktiv und kann medizinische Vorteile durch entzündungshemmende und andere Qualitäten bieten. Interessanterweise sind diese beiden nicht in signifikanten Mengen in rohem Pflanzenmaterial vorhanden. THCA (Tetrahydrocannabinolsäure) und CBDA (Cannabidiolsäure), die beide aus der Vorstufe Chemical Cannabigerolic Acid (CBGA) stammen, sind in der frischen Pflanze vorhanden. Sie werden von der Pflanze produziert, möglicherweise aufgrund einer Art von Abwehreigenschaft, wie Insekten, die ungenießbar sind. Erhitzen von THCA und CBDA auf die geeignete Temperatur führt zu einer Decarboxylierung, die bewirkt, dass sie in THC bzw. CBD umgewandelt werden. Ein Teil davon tritt während des Aushärtungs- oder Trocknungsprozesses auf. Das meiste wird während des Kochens oder Räucherns des Pflanzenmaterials erreicht. Tatsächlich wird der größte Teil des im rohen Pflanzenmaterial vorliegenden THCA während des Rauchens in THC umgewandelt. Ein roher Salat aus Marihuanablättern zu essen würde daher wenig psychoaktive Effekte verursachen.

THC und CBD haben die Wirkung, die sie haben, weil sie den regulatorischen Chemikalien sehr ähnlich sind, die bereits im Endocannabinoidsystem im Körper vorhanden sind. Dieses System findet sich im Gehirn von Säugetieren, einschließlich Menschen (Acharya et al, 2017). Cannabinoidrezeptoren scheinen evolutionär sehr alt zu sein und wurden als wichtige Komponenten der Systeme gefunden, die das homöostatische Gleichgewicht im Körper aufrechterhalten. Homöostase ist die Aufrechterhaltung eines optimalen biochemischen Gleichgewichtes. Wenn sie gestört sind, arbeiten homeostatische Systeme, um dieses Gleichgewicht wiederherzustellen. Zum Beispiel, wenn Sie dehydriert werden, wird das Nervensystem dies erkennen und ein Gefühl von Durst erlebt werden. Dies führt dazu, dass Wasser gesucht und konsumiert wird, das wiederum den richtigen Flüssigkeitshaushalt wieder herstellt.

Das Endocannabinoid-System reguliert die Homöostase, indem es stromabwärts liegenden Zellen ermöglicht, eine gewisse Kontrolle über die Zufuhr zu ihnen zu haben. Dies geschieht durch einen Prozess, der als retrograde Neurotransmission bekannt ist (Stahl, 2013). Zusätzlich zu den Endocannabinoiden wurden eine Reihe anderer retrograder Signalmoleküle wie NO (Stickstoffmonoxid) und NGF (Nervenwachstumsfaktor) entdeckt. Diese Art der Neurotransmission unterscheidet sich von der klassischen Downstream-Signalgebung, die wir in der High School oder College-Biologie kennengelernt haben. Mehrere Endocannabinoide (natürlich vorkommende Chemikalien, die eine starke Ähnlichkeit mit den von der Cannabispflanze produzierten Chemikalien aufweisen) wurden einschließlich Anandamid und 2-AG gefunden (Purves et al, 2012). Die endogenen Cannabinoide werden aus Materialien in der Nervenzellmembran hergestellt und sind Fettsäuren. Sie üben ihre Wirkung durch Interaktion mit dem CB1 (gefunden im zentralen Nervensystem) und CB2 (meistens im Immunsystem gefundenen) Rezeptoren aus. THC hat seine Wirkung wegen seiner chemischen Ähnlichkeit mit Anandamid. THC ist jedoch ein robusteres Molekül und bleibt somit länger in seiner Wechselwirkung mit den CB1-Rezeptoren und hat somit eine stärkere und lang anhaltende Wirkung als Anandamid.

Das Endocannabinoid-System ist im Gehirn weit verbreitet. Von den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren im Gehirn ist CB1 eine der häufigsten (Alger, 2013). Diese Rezeptoren finden sich im Neokortex, Hippocampus, Basalganglien, Amygdala, Striatum, Kleinhirn und Hypothalamus des Gehirns (Alger, 2013). Sie sind an zahlreichen selbstregulierenden Aktivitäten beteiligt und beeinflussen den Schlaf, die Erfahrung des Genusses und die Nahrungssuche. Sie scheinen neuroprotektive Effekte durch die Regulierung von Upstream-Input in Downstream-Zellen auszuüben. Ihre weit verbreitete Verteilung erklärt wahrscheinlich die bemerkenswert variablen Wirkungen von THC. Obwohl sie im Gehirn so weit verbreitet sind und an so vielen wichtigen physiologischen und psychologischen Prozessen beteiligt sind, sind sie nicht mit grundlegenden lebenserhaltenden Systemen wie der Atmungskontrolle beschäftigt. Dies erklärt das Fehlen einer bekannten tödlichen Dosis und unterscheidet sich sehr von anderen üblichen Drogen wie Alkohol und Opiaten, die bei bestimmten Dosen durch Unterdrückung der Atmung oder des Würgreflexes extrem gefährlich werden.

Eine Reihe von synthetischen Cannabinoid-Derivaten wie WIN 55,212.2 und Rimonabant wurden für Forschungs- und pharmazeutische Zwecke entwickelt (Purves, 2012). Die Anzahl synthetischer Cannabinoide ist im Laufe der Zeit gewachsen, viele wurden von Graumarktproduzenten zum Verkauf als "synthetisches Marihuana" entwickelt. Die pharmazeutische Industrie arbeitet daran, den potenziellen medizinischen Wert der Cannabinoide zu nutzen und hat eine Reihe von Medikamenten entwickelt, darunter Dronabinol (synthetisches THC) sowie Extrakte aus der Pflanze, wie Sativex (mit natürlichem THC und CBD). Die multidisziplinäre Vereinigung für psychedelische Studien (MAPS), eine private, gemeinnützige Forschungsorganisation, betreibt aktiv Forschung, um zu sehen, ob botanisches Marihuana als verschreibungspflichtiges Medikament verwendet werden kann. Um dies zu tun, müssen sie einige der oben erwähnten Probleme überwinden, die sich auf ein Pflanzenmaterial beziehen, das sich stark von dem typischen pharmazeutischen Arzneimittel unterscheidet, das eine viel größere Übereinstimmung über Chargen hinweg aufweist.

Der "Entourage-Effekt" wurde beschrieben (Russo, 2011) und könnte signifikante Auswirkungen auf medizinische oder psychotherapeutische Wirkungen von Cannabis haben. Das bedeutet, dass die Wirkung von THC in Cannabis durch andere Chemikalien in der Pflanzenpräparation gemildert und modifiziert wird. Da das Gleichgewicht dieser Chemikalien variiert, werden sich auch die Auswirkungen ändern. Zusätzlich zu den Cannabinoiden in Cannabis gibt es weitere chemische Klassen, einschließlich der Terpene, die die Aromachemikalien sind, die von Cannabiskonsumenten geschätzt werden. Cannabiskonsumenten halten die Terpene für die Hauptverursacher des Geruchs und Geschmacks von Marihuana und können die medizinischen Eigenschaften der Pflanze beeinflussen. Ein verwandtes Beispiel für den Entourage-Effekt, der von Wissenschaftlern untersucht wurde, ist der Unterschied zwischen der Einnahme von Vitaminen in einer Pille oder der Aufnahme von Vitaminen aus der Nahrung. Der Nährwert für den Körper von Vitaminen, die in relativ reiner Form absorbiert werden, kann ganz anders sein als der, den sie von Vollwertnahrung aufnehmen, wenn der gesamte evolutionär erzeugte Komplex von Chemikalien in der Nahrung verfügbar ist. Es scheint wahrscheinlich, dass reine Vitaminquellen von unseren Körpern verarbeitet werden und möglicherweise einen geringeren Wert für unseren Körper haben als die komplexen Quellen, die in Nahrungsmitteln vorkommen. In ähnlicher Weise scheint es, dass viele Patienten die Wirkungen von ganzem Marihuana den Wirkungen von Dronabinol (synthetisches THC) überlegen sehen, obwohl die primären aktiven Chemikalien fast gleich sind.

Aus den obigen Überlegungen ergeben sich eine Reihe von Problemen hinsichtlich der Verwendung von Cannabis zur Behandlung von Schlaflosigkeit. Das erste ist, dass, obwohl Marihuana nicht wie eine pharmazeutische Droge ist, es am zuverlässigsten und effektivsten ist, wenn es unter kontrollierten Bedingungen angebaut wird, so dass ein relativ konsistentes Produkt für die Benutzer verfügbar ist. Dies ist eindeutig eine Situation, in der ein unreguliertes illegales Produkt nicht mit einem professionell gewachsenen und ordnungsgemäß regulierten Rechtsmaterial konkurrieren kann. Wenn ein Patient auf Hilfe angewiesen ist, möchte er sich nicht wundern, was die Wirkung dieser oder jener Charge sein wird. Zweitens sind die Wirkungen von Cannabis abhängig von der Wechselwirkung von Cannabinoiden mit anderen Chemikalien in der Pflanze und mit dem bemerkenswert komplexen Endocannabinoid-System im Gehirn. Dies bedeutet, dass Cannabis viele Wirkungen haben wird, außer dass es einem Patienten hilft, sich in den Schlaf zu entspannen. Wird dies für die Patienten von geringer Bedeutung sein, wird es den schlafinduzierenden Effekt verstärken oder wird es den Effekt nutzlos machen? Drittens, obwohl es kürzlich eine Explosion neuer Erkenntnisse über Cannabis gegeben hat, ist es nach wie vor ein schwieriges Forschungsdroge, nicht zuletzt, weil die Regierung die Forschung strikt begrenzt und es pharmazeutischen Unternehmen schwer fällt, Wege zu finden, mit einem Produkt Geld zu verdienen das kann in fast jedem zuhause angebaut werden. Haben wir dennoch genug Daten, um die Bedenken hinsichtlich Sicherheit und Effektivität auszuräumen? Auf diese Fragen werde ich in den nächsten Posts eingehen.

Ressourcen:

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Purves, D., Augustine, GJ, Fitzpatrick, D., Halle, WC, LaMantia, A., Weiß, LE (2012). Neurowissenschaften, Fünfte Ausgabe . Sunderland, Massachusetts: Sinauer Associates, Inc.

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Quelle: "Yin and Yang" von Klem – Dieses Vektorbild wurde mit Inkscape von Klem erstellt und dann manuell von Mnmazur bearbeitet. Lizenziert unter Public Domain über Wikimedia Commons