In einem kürzlich in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine veröffentlichten Artikel berichteten Yvette Sheline und Kollegen, dass ein typisches SSRI-Antidepressivum, Citalopram, die Bildung von Beta-Amyloid, einer Substanz, die entscheidend an der Alzheimer-Krankheit beteiligt ist, verringert. Dieses Ergebnis hat potentiell wichtige Auswirkungen auf die Bemühungen, das Auftreten der klinischen Alzheimer-Krankheit zu verhindern.
Fangen wir mit einer kurzen Übersicht an: Es wurde festgestellt, dass sich zwei Substanzen in den Gehirnen von Personen mit Alzheimer-Krankheit abnorm anhäufen. Eine Substanz wird Beta-Amyloid genannt, und die andere ist hyperphosphoryliertes Tau (das bedeutet, dass das Tau-Protein eine übermäßige Menge an Phosphatgruppen aufweist). Neuere Forschungen haben gezeigt, dass sich Beta-Amyloid etwa 20 Jahre vor dem Auftreten von klinischen Symptomen der Alzheimer-Krankheit im menschlichen Gehirn anhäuft. Tau beginnt sich 5 bis 10 Jahre vor den Symptomen im Gehirn anzusammeln. Die Akkumulation dieser beiden Substanzen ist schlecht für das Gehirn; Die genaue Rolle, die jeder bei der Entwicklung von Symptomen spielt, wird aktiv untersucht.
Viele der derzeitigen Strategien zur Vorbeugung oder Behandlung von Alzheimer-Krankheit, die derzeit untersucht werden, umfassen die Verringerung der Anhäufung von Beta-Amyloid. Zum Beispiel untersuchen mehrere größere Studien jetzt die Wirkung eines Antikörpers, der Amyloid angreift und den Amyloidspiegel im Gehirn senkt.
Ein wichtiges Werkzeug in der Alzheimer-Forschung ist die Fähigkeit, transgene Mäuse zu erzeugen, die Gehirnveränderungen aufweisen, die bei der menschlichen Krankheit beobachtet werden. Diese Mäuse haben Mutationen in Genen, die beim Menschen mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht werden, und sie zeigen mit zunehmendem Alter verminderte kognitive Fähigkeiten. Während es eine offene Frage ist, wie gut diese Mausmodelle menschliche Störungen nachahmen, hat die Fähigkeit, diese Modelle zu studieren, zu wichtigen Erkenntnissen darüber geführt, wie Amyloid im Gehirn verarbeitet und dysreguliert wird.
Die Studie von Sheline und Kollegen ist einzigartig in der Untersuchung der Auswirkungen von SSRI-Antidepressiva auf Beta-Amyloid-Spiegel in Mäusen und Menschen. Von SSRIs, einschließlich Citalopram, wird angenommen, dass sie ihre antidepressive Wirkung ausüben, indem sie die Wiederaufnahme des Neurotransmitters Serotonin in präsynaptische Zellen hemmen, wodurch die Menge an Serotonin erhöht wird, die für postsynaptische Serotoninrezeptoren verfügbar ist. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass Serotonin-Signalgebung Beta-Amyloid-Spiegel senken kann.
In der aktuellen Studie zeigten Sheline und Kollegen, dass Citalopram die Amyloidproduktion in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit um mehr als 75 Prozent verringerte. Interessanterweise hat Citalopram Amyloid, das bereits im Gehirn vorhanden ist, nicht eliminiert; vielmehr verringerte es stark die Produktion von neuem Amyloid.
Beeinflusst Citalopram die Amyloidproduktion beim Menschen? Kürzlich entwickelte Techniken ermöglichen es Forschern, die Produktion von Amyloid im Gehirn des Menschen zu messen. Shelines Gruppe verwendete diese Techniken, um zu bestimmen, ob Citalopram-veränderte Beta-Amyloid-Produktion bei gesunden 21- bis 50-jährigen Freiwilligen. Die Probanden erhielten entweder 60 mg Citalopram (oral verabreicht in zwei 30-mg-Dosen im Abstand von zwei Stunden) oder ein Placebo. Die übliche Tagesdosis von Citalopram bei der Behandlung von Depressionen beträgt 20 bis 40 mg pro Tag. Die etwas höhere Dosis in dieser Studie basierte auf Informationen aus den Mausstudien.
Citalopram führte im Vergleich zu der mit Placebo behandelten Gruppe zu einem Rückgang der Produktion von Beta-Amyloid um 38 Prozent. Dieser Grad der Reduktion kann, wenn er im Laufe der Zeit aufrechterhalten wird, klinisch relevant sein. Interessanterweise traten die Wirkungen von Citalopram auf die Amyloidproduktion innerhalb von Stunden nach der Verabreichung auf, im Gegensatz zu den antidepressiven Wirkungen von Citalopram, die eine wochenlange Behandlung erfordern.
Es ist noch nicht bekannt, ob eine verminderte Produktion von Beta-Amyloid die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit beim Menschen verlangsamt. Laufende Studien mit Antikörpern sollen die Auswirkungen abnehmender Amyloidspiegel während der 5- bis 10-Jahres-Periode vor dem Auftreten vorhergesagter klinischer Symptome untersuchen.
Die Ergebnisse dieser Arbeit sind wichtig, da sie nahelegen, dass ein häufig verwendetes Medikament die Beta-Amyloid-Spiegel senken kann. Ob dieser Effekt von Citalopram bei chronischer Dosierung aufrechterhalten werden könnte und ob dies den Ausbruch der Alzheimer-Krankheit verzögern würde, steht weiterer klinischer Forschung bevor. Es wäre erstaunlich, wenn ein allgemeines und billiges Medikament zur Behandlung von Menschen mit Depressionen und Angstzuständen den Ausbruch der Alzheimer-Krankheit hinauszögern könnte.
Diese Kolumne wurde von Eugene Rubin MD, PhD und Charles Zorumski MD geschrieben.
