Niederländische Forscher werden demnächst einen Artikel in Neurochemistry International veröffentlichen , der Aufschluss darüber gibt, wie sich SSRI-Antidepressiva längerfristig auf das serotonerge System auswirken und warum ein abruptes Absetzen eines SSRI so problematisch sein kann. Die Studie dient auch als Erinnerung daran, wie die öffentliche Meinung, dass SSRIs den Serotoninspiegel im Gehirn erhöhen, von der Wissenschaft widerlegt wird.
In der Studie verabreichten die Forscher Citalopram den Ratten zwei Wochen lang (es gab auch eine Kontrollgruppe), und dann wurden die arzneimittelbehandelten Ratten entweder abrupt aus der Droge entfernt oder für weitere drei Tage darauf gesetzt. Die Ratten wurden dann getötet und ihr Hirngewebe analysiert. Die Forscher verglichen dieses Dosierungsschema zu einem "Langzeitbehandlungsparadigma".
Bei den arzneimittelgepflegten Ratten war der Serotoningehalt am Ende von 17 Tagen im Vergleich zu den Kontrollen "um durchschnittlich 60% in neun Gehirnbereichen reduziert". Diese Erschöpfung scheint Teil einer kompensatorischen Reaktion auf die Droge zu sein. Da ein SSRI die normale Wiederaufnahme von Serotonin aus dem synaptischen Spalt blockiert, bleibt der Neurotransmitter länger als normal in diesem extrazellulären Raum und als Reaktion darauf nimmt die Serotonin-Synthese des Gehirns dramatisch ab. Dies führt dazu, dass die Serotoninspiegel im Gehirngewebe deutlich reduziert werden.
Gleichzeitig führte der Entzug von Citalopram zu schwankenden Schwankungen in den serotonergen Systemen der Ratten. Die Gehirnsynthese des Neurotransmitters stieg leicht über das normale Niveau hinaus an, wobei jedoch das Arzneimittel nicht länger die Wiederaufnahme von Serotonin aus dem synaptischen Spalt blockierte, wobei wahrscheinlich "extrazelluläre" Serotoninspiegel während dieser Wartezeit abfielen. Es gab auch einen dramatischen Anstieg des "Serotonin-Umsatzes" während des Entzugs, was bedeutete, dass Enzyme das in den synaptischen Spalt abgegebene Serotonin schnell in einen Metaboliten umwandelten, der dann als Abfall wegtransportiert wurde. Dies hätte auch Serotonin aus dem synaptischen Spalt abgereichert.
Während dieser Wartezeit, als das serotonerge System diese dramatischen Schwankungen durchlief, zeigten die Ratten "erhöhte Verhaltensreaktivität" gegenüber einem überraschenden Geräusch. Die Forscher stellten fest, dass Menschen, die sich von SSRIs zurückziehen, ein "Diskontinuitätssyndrom" erfahren, das durch "Aggression, Reizbarkeit, Agitiertheit, Angst und niedrige Stimmung" gekennzeichnet ist.
Obwohl bemerkenswert, sind diese Ergebnisse nicht besonders überraschend. Der Befund, dass Serotonin im Gehirn als Antwort auf eine "Langzeitbehandlung" mit einem SSRI deutlich dezimiert wird, stimmt mit früheren Studien überein. Und die mit dem SSRI-Entzug verbundenen Probleme sind ziemlich bekannt. Diese Studie ist jedoch ein weiterer Beweis dafür, dass SSRIs die Gehirnchemie nicht "normalisieren", was erklärt, warum sie langfristig so problematisch sein können und warum es gleichzeitig so schwierig sein kann, sich von ihnen zurückzuziehen.
"Die Kombination der deutlichen Reduktion des Serotoningehalts und eingeschränkter Synthese kann die Serotoninübertragung im Gehirn während einer Langzeitbehandlung mit SSRI destabilisieren", folgerten die Forscher. "Diese kombinierten Wirkungen können die Wirksamkeit einer SSRI-Therapie beeinträchtigen und Verhaltensänderungen erleichtern", wenn das Medikament abrupt zurückgezogen wird.
