Von Brain & Behavior Staff
Menschen mit einer Vielzahl von psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich schwerer Depressionen und Schizophrenie, können eine Vielzahl von Medikamenten einnehmen, die einige, jedoch oft nicht alle, ihrer Symptome kontrollieren. Zwei wichtige Arten von Symptomen, die häufig nicht von verfügbaren Medikamenten betroffen sind, sind Motivation und Wahrnehmungsdefizite.
Patienten mit schwerer Depression leiden beispielsweise häufig an der Unfähigkeit, Vergnügen zu erleben, und suchen daher nicht danach, ein Symptom, das als Anhedonia bezeichnet wird. Ein anderes Symptom, das bei einigen Patienten beobachtet wird, ist ein Rückgang der Verarbeitungsgeschwindigkeit – die Fähigkeit des Gehirns, Informationen zu verarbeiten. In ähnlicher Weise finden sich Menschen mit Schizophrenie oft lustlos, ihr Interesse an anderen Menschen und an Aktivitäten nimmt stark ab. Kognitive Funktionen sind bei Schizophrenie häufig beeinträchtigt und werden nicht von Medikamenten behandelt, die die psychotischen Symptome eines Patienten mildern.
Grundlagenuntersuchungen eines Teams, das von Erin S. Calipari, Ph.D., einem 2016 BBRF Young Investigator, und Dr. Drew D. Kiraly, einem 2017 Young Investigator, geleitet wurde, haben nun einen Mechanismus im Gehirn aufgezeigt Zellen, die genutzt werden könnten, um kognitive Defizite zu reduzieren und sowohl die Motivation als auch die Verhaltensflexibilität bei Patienten mit Schizophrenie, Depression und anderen psychiatrischen Störungen zu verbessern. Die Ergebnisse wurden am 27. August 2018 im Journal of Neuroscience veröffentlicht.
Dr. Calipari von der Vanderbilt University School of Medicine und Dr. Kiraly von der Icahn School of Medicine am Mount Sinai leiteten ein Team, dem auch der BBRF Young Investigator 2017 Cody A. Siciliano vom Massachusetts Institute of Technology angehörte. Sie untersuchten ein kleines, aber wichtiges Signalprotein namens G-CSF (Granulozytenkoloniestimulierender Faktor). Dieses Mehrzweckmolekül schützt Neuronen und ermutigt neuronale Vorläuferzellen im Gehirn, neue Neuronen hervorzurufen. Mitglieder des Teams identifizierten zuvor G-CSF als einen Faktor für die zelluläre und verhaltensmäßige Plastizität, die dem Lernen und der Fähigkeit neuronaler Schaltkreise zugrunde liegt, sich in Reaktion auf veränderte Umstände oder neue Reize in ihrer Stärke zu verändern.
In ihrer kürzlich berichteten Forschung haben die Forscher den Mechanismus herausgefunden, der es G-CSF ermöglicht, diese wichtigen Wirkungen zu erzielen. Zentral im Mechanismus ist die Fähigkeit, die Signalgebung des Immunsystems zu verändern und die Freisetzung des Neurotransmitters Dopamin in einem Teil des Gehirns anzuregen, der als Nukleus accumbens bezeichnet wird.
Die Entdeckung zeigt, dass G-CSF direkt auf Dopamin-Schaltkreise wirkt, um deren Funktion zu verbessern und das Lernen und die Motivation für Belohnungen zu verbessern. Diese Ergebnisse, so die Wissenschaftler, “legen nahe, dass das Targeting von Immunfaktoren (wie G-CSF) einen neuen Weg für die therapeutische Intervention bei mehreren psychiatrischen Erkrankungen bieten kann, die durch Motivations- und kognitive Defizite gekennzeichnet sind.”
