Gegenwärtige pharmakologische Behandlungen von Depressionen können innerhalb der nächsten zehn Jahre auf Behandlungen der zweiten Stufe verwiesen werden. Warum? Mehrere Medikamentenklassen mit Mechanismen, die sich von den derzeitigen Medikamenten unterscheiden, sind vielversprechend und könnten in den nächsten Jahren als Antidepressiva zugelassen werden. Wir haben einige dieser Medikamente in früheren Beiträgen besprochen, darunter auch Ketamin-ähnliche Medikamente und Medikamente auf der Basis von Neurosteroiden. Die Möglichkeit, dass eine psychedelisch unterstützte Therapie antidepressive Wirkungen hat, wird derzeit aktiv untersucht.
In einem in Molecular Psychiatry veröffentlichten Artikel berichten Aaron Tan und Kollegen, dass Ezogabin, ein neues, von der FDA kürzlich zugelassenes Antikonvulsivum, antidepressive Eigenschaften haben könnte. Obwohl die Daten in diesem Artikel vorläufig sind und auf einer kleinen offenen Studie basieren, ist die Logik, die der Hypothese zugrunde liegt, interessant.
Frühere Studien mit einem Mausmodell für Depressionen mit chronischer sozialer Niederlage stellten fest, dass einige Mäuse anfällig für diese Art von Stress waren und andere widerstandsfähig waren. Unter Verwendung molekularer Techniken stellten die Forscher fest, dass die Resilienz mit der Expression eines bestimmten Membrankanals, dem KCNQ-Kaliumkanal, zusammenhängt, der die Erregbarkeit von Nervenzellen reguliert. Durch die Erweiterung dieses Kanals konnten sie die Widerstandsfähigkeit von Mäusen verbessern.
Ezogabin (auch als Retigabin bekannt) wirkt durch Öffnen der KCNQ-Kanäle. Es hat sich gezeigt, dass es in Mausmodellen der Depression antidepressive Wirkungen hat und die Reaktion auf Belohnungen verbessert. Depressive Menschen haben die Reaktion auf Belohnung verringert.
Da Ezogabin bereits von der FDA zugelassen ist, konnten Tan und seine Kollegen eine kleine klinische Studie mit 18 Personen durchführen, die an einer schweren Depression leiden. Keiner der Patienten nahm im Verlauf der Studie andere psychotrope Medikamente ein.
Dies war eine Open-Label-Studie, dh es gab keine Placebo-Kontrolle und alle Teilnehmer der Studie erhielten Ezogabin. Daher waren die beobachteten Reaktionen auf die Behandlung möglicherweise auf medikamentenbezogene und / oder nicht medikamentenbezogene Mechanismen zurückzuführen. Neben der Untersuchung der antidepressiven Wirkungen untersuchte Tans Gruppe auch die Auswirkungen von Ezogabin auf Belohnungsreaktionen sowie die Konnektivität von Hirnregionen, die an der Belohnungsverarbeitung beteiligt sind.
Nach zehnstündiger Behandlung mit Ezogabin erlebten die Teilnehmer der Studie eine signifikante Reduktion der depressiven Symptome, gemessen am Selbstbericht und anhand von vom Arzt durchgeführten Bewertungsskalen. Die antidepressiven Wirkungen korrelierten mit der Steigerung der Reaktion auf belohnende Stimuli und mit Veränderungen der Gehirnverbindung in Regionen des Gehirns, die mit der Belohnungsverarbeitung verbunden waren, wie durch funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI) gemessen.
Eine umfangreichere, placebokontrollierte Studie mit Ezogabin für Depressionen ist der logische nächste Schritt und ist in der Tat im Gange. Sollte diese Studie erfolgreich sein, ist es wahrscheinlich, dass weitere Arbeiten die Zulassung dieses Arzneimittels zur Behandlung von Depressionen unterstützen werden. Dies wäre ein gutes Beispiel für die Umwidmung eines Medikaments, das bereits für eine andere Indikation zugelassen wurde. Die Verwendung von Ezogabin zur Behandlung von Depressionen wäre auch konsistent mit der Verwendung anderer antikonvulsiver Behandlungen in der Psychiatrie und stützt die Hypothese, dass die Veränderung des Gleichgewichts zwischen Erregung und Hemmung in Gehirnkreisläufen eine praktikable Strategie zur Behandlung bestimmter psychiatrischer Erkrankungen sein kann.
Es ist wahrscheinlich, dass in den nächsten Jahren mehrere neue Antidepressiva-Generationen zur Verfügung stehen werden, wobei die Wahrscheinlichkeit, dass sie in den nächsten zehn Jahren zunehmen wird, wahrscheinlich ist. Fortschritte in der neurowissenschaftlichen Grundlagenforschung sind für diese Entdeckungen verantwortlich. Dies ist möglicherweise nur der Anfang der Entdeckung revolutionärer neuer Ansätze zur Behandlung von Depressions- und Angststörungen, den meisten Behinderungen bei medizinischen Erkrankungen.
Verweise
Tan, A., Costi, S., Morris, LS, Van Dam, NT, Kautz, M., Whitton, AE, Friedman, AK, et al. Auswirkungen des KCNQ-Kanalöffners Ezogabine auf die funktionelle Konnektivität des ventralen Striums und die klinischen Symptome bei Patienten mit schwerer Depression. (2018 1. November). Mol Psychiatrie. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0283-2 [Epub vor Druck].
