Ein DNA-Marker für Paranoia wie vorhergesagt

Eine Erwartung, dass Gene für Psychosen auf Chromosom 15 liegen, wurde bestätigt.

Wie ich zu Beginn des ersten dieser Beiträge bereits im Jahr 2009 bemerkte, ist die Geschichte der Wissenschaft nicht immer so, wie sie sein sollte, und heute, fast ein Jahrzehnt später, muss ich das Schicksal der eingeprägten Gehirntheorie bekennen hat sich noch nicht so ergeben, wie ich es erwartet hatte. Zu Beginn glaubte ich naiv, dass die Genetik / Genomik so schnell voranschreitet, dass wichtige, von der Theorie vorhergesagte Gene leicht gefunden werden und ihre Gültigkeit entweder schnell bestätigt oder widerlegt wird.

Was ich nicht erwartet hatte, war, dass das diametrale Modell des Verstandes sich stattdessen als der erste Teil der Theorie erweisen würde, der in Bezug auf Gehirnstruktur und Anatomie erstaunlich bestätigt wurde – etwas, was ich am Anfang zweifelte, dass es jemals möglich sein würde.

Von Anfang an war ich jedoch sicher, dass, wenn wir die vorhergesagten Gene finden würden, zumindest einige von ihnen auf Chromosom 15 in einer Region mit zwei pädiatrischen Syndromen mit entgegengesetzten Symptomen, Angelman und Prader-Willi-Syndrom, gefunden würden ( PWS, unten). Wie ich es im Sommer 2000 in einer E-Mail an einen Kollegen schrieb:

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Quelle: Christopher Badcock

Aus Gründen, die zu kompliziert sind, um es vollständig zu erklären, habe ich den Verdacht, dass Autismus zur Paranoia (und vielleicht zu einigen anderen Schizophrenien) führt, was das Prader-Willi-Syndrom für Angelman bedeutet: das Ergebnis gegensätzlich geprägter Gene. Ich denke, dass übermäßige paternal-aktive oder defekte mütterlich aktive Gene mit dem Autismus in Zusammenhang gebracht werden können, was zu einem Hypo-Mentalismus (Baron-Cohens “Geistesblindheit”) führt: mangelnde Sensibilität für Blickrichtung, Defizite im Verständnis von Intention und geteilter Aufmerksamkeit, verbal Beeinträchtigung, mechanistisches Denken usw. Paranoia zeigt Hyper-Mentalismus: krankhafte Empfindlichkeit gegenüber Blickrichtung (Wahnvorstellungen beobachtet oder ausspioniert), übertriebene Sensibilität für Intention und gemeinsame Aufmerksamkeit (Glaube an Verschwörungen), exzessive, aber verinnerlichte Verbalisierung (Stimmen hören), psychische Leichtgläubigkeit etc. usw. und kann das Ergebnis von übermäßig mütterlichen und / oder defizitären väterlichen Genaktivitäten sein …

Bisher war es frustrierend, dass direkte Hinweise auf Gene oder Gene, die bei PWS an Psychosen beteiligt sind, fehlen, obwohl PWS-Patienten mit beiden Kopien des Chromosoms 15 von der Mutter sehr hohe Raten von Psychosen aufweisen. Aber jetzt haben eine Studie von Bernard Crespi, Silven Read, Iiro Salminen und Peter Hurd die Situation behoben und im Titel ihrer Arbeit einen genetischen Ort für Paranoia auf einer eingeprägten Region von Chromosom 15 gefunden, genau wie es die geprägte Gehirntheorie vorhersagt und ich habe von Anfang an gerechnet.

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Abbildung 1. Die Prader-Willi genomische Region in Bezug auf die Position von rs850807.

Quelle: Crespi B, Lesen S, Salminen I, Hurd P. 2018 Ein genetischer Ort für Paranoia. Biol. Lette. 14: 20170694.

Wie die Autoren erklären, phänotypisierten sie eine große Population typischer Individuen für Schizophrenie-Spektrum und Autismus-Spektrum-Merkmale und genotypisierten sie für den Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP oder snip ) rs850807, der mit zwei PWS-Genen, MAGEL2 und NDN, verbunden ist (über). Sie berichten das

genetische Variation in rs850807 war stark und ausschließlich mit den Ideen der Referenz-Subskala des Schizophrenie-Spektrums verbunden, die am besten als Paranoia typisiert wird. Diese Befunde liefern ein genetisches Ein-Lokus-Modell zur Analyse der neurologischen und psychologischen Grundlagen des paranoiden Denkens und implizieren geprägte Gene und genomische Konflikte im menschlichen mentalistischen Denken.

Die Hauptergebnisse dieser Studie sind zweifach. Erstens, die Datenunterstützung

die Hypothese, dass der SNP rs850807 stark und spezifisch mit Referenzgedanken assoziiert ist, die auf Aspekte der Paranoia hinweisen. Als solche weisen neurotypische Individuen, die sich in ihrem rs850807-Genotyp unterscheiden, eine psychologische Variation auf, die in stark reduzierter Größenordnung diese psychiatrische Eigenschaft widerspiegelt, die allgemein bei Individuen mit PWS, die Formen von Psychose entwickeln, gefunden wird. Die Spezifität dieser Ergebnisse, in denen Ideen der Referenz, aber nicht Wahrnehmungsfehler, magisches Denken, andere schizotypische oder Autismus-Spektrum-Merkmale, oder totale Schizotypie oder Autismus, mit rs850807 Genotyp assoziiert sind, impliziert, dass die neurogenetische Schaltung durch diesen Locus paranoide Ideation subsumiert .

Sie fügen hinzu, dass sie in dem von ihnen verwendeten Schizotypal Personality Questionnaire

Die Subskala “Ideen der Referenz” spiegelt die Befürwortung von Aussagen wider, dass andere “über mich reden”, “sie für mich haben”, “sind nicht vertrauenswürdig”, “nehmen Sie Notiz von mir”, “beobachten Sie mich” und “wollen Sie Vorteil ziehen von mir’. Als solches beinhaltet es mehrere Facetten des paranoiden Denkens, einschließlich imaginärer und wahnhafter Gedanken, Handlungen und Pläne.

Zweitens berichten die Forscher darüber

Diese Ergebnisse … legen nahe, dass die psychiatrischen Korrelate dieses Syndroms ein Mosaik von genetischen Untergründen aufweisen, die mindestens zwei Loci umfassen (da Paranoia nur einen psychologischen Aspekt von PWS darstellt), und die vermutlich Dosierungen mehrerer im Gehirn exprimierter Gene einschließen. Zukünftige Arbeiten sollten auf Replikation in anderen Populationen gerichtet sein und die genauen funktional-genetischen und epigenetischen Mechanismen der psychologischen Merkmalsverknüpfungen mit rs850807, die hier berichtet werden, aufklären, um zu bestimmen, welche SNP, Haplotyp und Gen für die beobachteten Muster verantwortlich sind.

Schließlich und fast ein Jahrzehnt später, als ich erwartet hatte, wurde der erste direkte Beweis für die eingeprägten Gene gefunden, deren widersprüchliches Muster der Wechselwirkung dem diametralen Modell zugrunde liegt. Mit erstaunlichen indirekten Beweisen für die Theorie aus einer riesigen Datenprobe, die bereits veröffentlicht wurde, erwarte ich, dass dies nur der Anfang von etwas ist, das keine Gedankenkontrolle auf längere Sicht zum Schweigen bringen kann.