Warum gibt es mehr Fälle von Parkinson im Mittleren Westen und Nordosten der USA als im Rest des Landes?
Warum gibt es auf der Insel Guam im Vergleich zum Festland der USA viel mehr Menschen mit Symptomen der Parkinson-Krankheit, der Alzheimer-Krankheit und der Lou-Gehrig-Krankheit?
Welche neuen Behandlungen sind in klinischen Studien für neurodegenerative Erkrankungen?
Sind Sie sicher, dass 100% zertifizierte Bio-Lebensmittel, die Sie essen, frei von neurotoxischen Pestiziden sind?
Mein Mann und ich fanden Antworten auf diese Fragen, als wir Anfang Januar zum Scottish Center for Regenerative Medicine an der Universität Edinburgh gingen, um Dr. Tilo Kunath zu besuchen, um ihn über seine faszinierenden Forschungsarbeiten zur Parkinson-Krankheit (PD) und anderen neurodegenerativen Erkrankungen zu befragen Störungen.
Quelle: Chris Gilbert, Dr.
Als wir das moderne Gebäude betraten, begegneten wir einem jungen, dynamischen und sehr angenehmen Dr. Tilo, und als wir ihm die Treppen zu seinem hellen Büro hinauf folgten, spürten wir ein Zittern der Erregung an einer Kreuzung zwischen der Vergangenheit, der Gegenwart und der Zukunft von neurodegenerativen Erkrankungen.
Dr. Tilo Kunath erklärte seine Leidenschaft für die Herstellung von Neuronen aus Stammzellen und die Verwendung vorgeformter Proteinfibrillen zur Nachahmung neurodegenerativer Erkrankungen, so dass neue Moleküle und Therapeutika auf ihre Fähigkeit getestet werden könnten, die Schäden an erkrankten Neuronen umzukehren.
Schauen wir uns zuerst einige Parkinson-Statistiken an, die von der Parkinson Association of Carolinas veröffentlicht wurden:
Statistiken für Parkinson-Krankheit (PD)
Es gibt über 1 Million Menschen, die an PD in den USA und 7 bis 10 Millionen weltweit leiden, wobei pro Jahr 60.000 neue amerikanische Fälle identifiziert werden. PD betrifft Männer 1,5 mal mehr als Frauen und die Häufigkeit von PD steigt mit dem Alter. Dennoch sind mehr als 5% der Patienten, bei denen PD diagnostiziert wurde, zwischen 20 und 50 Jahre alt .
Allison Wright Willis und Kollegen von der University of Pennsylvania Medical School fanden heraus, dass bei US-amerikanischen Medicare-Empfängern PD-Fälle nicht zufällig im Mittleren Westen und Nordosten der USA verteilt sind ( Neuroepidemiology 2010).
Wir werden unten sehen, wie das erklärt werden könnte.
Bis jetzt sind alle Behandlungen für PD rein symptomatisch und es gibt keine nachgewiesene neuro-protektive Behandlung.
Daher ist es wichtig, neue und wirksame Behandlungen für PD zu finden. Um dies zu tun, müssen wir besser verstehen, was im Gehirn von Menschen passiert, die an PD leiden.
Der neue gemeinsame Faktor mehrerer neurodegenerativer Erkrankungen
Seit der ersten Beschreibung von Dr. James Parkinson vor 200 Jahren sind Forschungszentren in den USA, Kanada, Israel, Mexiko, Spanien, Frankreich, Deutschland, Italien, Großbritannien, Dänemark, den Niederlanden, Griechenland, Australien und China arbeitete für eine 2017 Ausgabe von Movement Disorders in einem umfassenden Bericht: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft der Parkinson-Krankheit: Ein besonderer Essay zum 200. Jahrestag der Schüttellähmung.
Dieser umfassende Überblick beschreibt die mögliche Bedeutung eines Proteins, das Alpha-Synuclein genannt wird, das sich falten kann und dabei Aggregate von Amyloid-ähnlichen Substanzen, Lewy-Körper genannt, erzeugt. Diese Lewy-Körper akkumulieren im Darm und im Gehirn von Parkinson-Patienten. Insbesondere im Gehirn propagieren die Lewy-Körperchen wie Prionen (kleinste infektiöse Partikel, die nur aus Protein bestehen) und dringen mit der Zeit langsam in immer mehr Gehirngewebe ein.
Probleme mit der Akkumulation und Fehlfaltung von Alpha-Synuclein finden sich jedoch nicht nur bei PD. Sie werden auch in Lewy-Körper-Demenz und Multisystematrophie gefunden, bei denen es sich um neurodegenerative Erkrankungen handelt, die auf verschiedene Arten von Neuronen abzielen.
Auch Gauh Talat et al. Im Jahr 2017 zeigten in der Zeitschrift der Alzheimer’s Association, dass der durchschnittliche Blutspiegel von Alpha-Synuclein bei 25% der Patienten mit Alzheimer-Krankheit signifikant höher war. Dies bedeutet eine mögliche Beteiligung von Alpha-Synuclein in einigen Fällen von Alzheimer.
Mögliche Ursachen für Alpha-Synuclein-Fehlfaltung
Es gibt viele mögliche Auslöser für die Akkumulation und Fehlfaltung von Alpha-Synuclein. Unter diesen:
– Kopftraumata : Im Jahr 2017 demonstrierten Marcel Levy Nogueira et al. Im Journal of the Alzheimer’s Association, wie mechanischer Stress die Beta-Amyloid-, Tau- und Alpha-Synuclein-Konzentrationen in Wildtyp-Mäusen erhöht. Da die Physiologie der Mäuse der menschlichen Physiologie sehr nahe kommt, ist es wahrscheinlich, dass sich wiederholende heftige Kopfverletzungen beim Menschen Alpha-Synuclein-Fehlfaltung auslösen können.
– Pestizide : Pan-Montojo und Kollegen haben in einem Artikel in wissenschaftlichen Berichten von 2012 gezeigt, dass Umweltgifte wie Pestizide die Progression von Parkinson auslösen können. Ein Beispiel ist Rotenon, ein organisches, geruchloses, farbloses Isoflavon, das in den Samen und Stängeln mehrerer Pflanzen vorkommt und als Pestizid, Insektizid und Piscizid wirkt. Rotenone wurde als organischer Pestizidstaub für Gärten verwendet und wird immer noch von US-Behörden verwendet, um Fische in Flüssen und Seen zu töten. Studien zeigen, dass die Parkinson-Fälle in Bereichen in der Nähe von Rotenon um das 6-fache erhöht sind. Anfang 2018 schlug das Organigramm des USDA vor, Rotenon von der Liste der biologischen Erzeugnisse, die im ökologischen Landbau erlaubt sind, zu entfernen.
Der Einsatz bestimmter Pestizide könnte erklären, warum es im Mittleren Westen mehr Fälle von Parkinson gibt, in denen typischerweise mehr Landwirtschaft betrieben wird als im Rest des Landes.
– Cycad-Samen (Samen von Sago Palms), die 3 Toxine enthalten und häufig von Menschen auf der Insel Guam gegessen werden. In Guam verwenden Menschen Cycad-Samen, um Mehl zu machen. Infolgedessen leiden sie an der Guam-Krankheit, die durch Symptome ähnlich denen von PD, Alzheimer-Krankheit und Lou Gehrig (Amyotrophe Lateralsklerose) Krankheit gekennzeichnet ist. In Guam ist die Inzidenz der Parkinson-Krankheit 100 Mal höher als auf dem US-Festland. Menschen sind nicht die einzige Spezies, die Cycad-Samen mag. Hunde tun auch (gibt Lebertoxizität) und auch Fledermäuse. Als Konsequenz gibt es dort, wo Menschen Fledermäuse essen, mehr PD-Fälle.
– Genetische Veranlagung ist auch sehr wichtig: Einige Menschen haben Gene geerbt, die sie anfälliger für neurodegenerative Erkrankungen machen.
Mögliche Wege zur Heilung von PD und anderen neurodegenerativen Erkrankungen
– Stammzelltransplantation: Prof. Roger Barker und Kollegen von der Universität Cambridge verpflanzen derzeit in klinischen Studien am Menschen fetale Dopaminneuronen in die Gehirne von Parkinson-Patienten, um die Schwere der Symptome zu reduzieren (die TRANSEURO-Studie). Die Ergebnisse dieser Studie sind noch nicht veröffentlicht.
– Impfstoffe: Es gibt auch klinische Studien mit Impfstoffen gegen Alpha-Synuclein. Markus Mandler und Kollegen veröffentlichten in Molecular Neurodegeneration (2015) einen Artikel, der beschreibt, wie eine aktive Immunisierung gegen Alpha-Synuclein die degenerative Pathologie, die mit PD assoziiert ist, in einem Mausmodell verbessert.
– Drogen: Dr. Tilo Kunath arbeitet derzeit mit einer Firma aus Belgien zusammen, um einen Weg zu finden, die Ansammlung von falsch gefaltetem Alpha-Synuclein-Protein zu reduzieren. Andere Unternehmen schaffen auch Medikamente, die möglicherweise auf das missgefaltete Alpha-Synuclein wirken. Eines dieser Unternehmen, Roche in Zusammenarbeit mit Prothena, befindet sich in einer klinischen Phase-III-Studie mit einem Molekül, das sich in Phase 1 und 2 als sehr vielversprechend erwies. Teilnehmer mit früher PD werden derzeit für eine begonnene Studie (die PASADENA-Studie) rekrutiert im April 2017 und endet im Jahr 2020, in 47 Zentren auf der ganzen Welt unter denen, USC in Los Angeles.
Innerhalb von 2 Jahren werden wir das Ergebnis dieser Studien kennen. Wenn die neuen Behandlungen erfolgreich sind, frühe Diagnose von PD und anderen neurodegenerativen Erkrankungen, zusammen mit Zellersatztherapien, Impfstoffen und Alpha-Synuclein-Entfaltungsmitteln, werden wir in der Lage sein, einmal unheilbare neurodegenerative Erkrankungen zu behandeln.
Prävention von neurodegenerativen Erkrankungen:
Es ist interessant, dass wir uns psychisch sicher fühlen, dass es 100% biologische Farmen gibt, die 100% Bio-Lebensmittel produzieren. Dennoch sind einige 100% natürlich organische Pestizide wie Rotenon extrem neurotoxisch und können den Beginn einer neurodegenerativen Erkrankung auslösen.
Wir sollten Maßnahmen ergreifen, um sicherzustellen, dass in den Obst-, Gemüse- und Getreidekulturen, die für den menschlichen und tierischen Verzehr bestimmt sind, kein neurotoxisches organisches Produkt verwendet wird, nicht nur in den USA, sondern auf der ganzen Welt.
Darüber hinaus sollten wir davon absehen, nicht-organische Insektizidprodukte und andere Umweltgifte zu atmen, und wir sollten unsere Kinder vor traumatischen Hirnverletzungen in gewalttätigen Sportarten schützen, insbesondere wenn es eine genetische Prädisposition für neurodegenerative Erkrankungen in der Familie gibt.
Regelmäßige körperliche Betätigung (ohne heftige Hirntraumata) und Koffeinkonsum haben sich in mehreren Studien als schützend erwiesen.
Verweise
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